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.2001年4月20日;276(16):12660-6.
doi:10.1074/jbc。M008104200。 Epub 2001年1月10日。

脑源性神经营养因子前体的生物合成和翻译后处理

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脑源性神经营养因子前体的生物合成和翻译后处理

S J莫拉等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们检测了感染前BDNF-编码痘苗病毒的细胞中脑源性神经营养因子前体(pro-BDNF)的生物合成和翻译后处理。代谢标记、免疫沉淀和SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳显示,前BDNF是以32kDa的前体形式产生的,在前结构域内的一个位点上进行N-糖基化和糖基化。一些前BDNF在细胞外释放,并具有生物活性,其调节TrkB磷酸化的能力证明了这一点。前体在反高尔基网络和/或未成熟分泌囊泡内经历N末端裂解,生成成熟BDNF(14kDa)。少量的28-kDa蛋白与BDNF抗体免疫沉淀也很明显。该蛋白在内质网中通过Arg-Gly-Leu-Thr(57)-向下箭头-Ser-Leu位点的前BDNF的N末端裂解产生。当Arg(54)通过体外诱变变为Ala(R54A)时,裂解被废除。阻断28-kDa BDNF的生成对成熟BDNF水平没有影响,而使用α(1)-PDX(一种呋喃类酶抑制剂)阻断成年BDNF生成不会导致28-kDa形式的积累。这些数据表明,28-kDa pro-BDNF不是构成性分泌途径中14-kDa形式形成的必要中间产物。

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