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.2000年12月15日;886(1-2):82-98.
doi:10.1016/s0006-8993(00)02915-2。

帕金森病的神经保护基因治疗:在大鼠帕金森模型中使用腺病毒、AAV和慢病毒载体将GDNF基因转移到黑质纹状体系统

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帕金森病的神经保护基因治疗:在大鼠帕金森模型中使用腺病毒、AAV和慢病毒载体将GDNF基因转移到黑质纹状体系统

比约克隆德等。 大脑研究. .

摘要

在过去几年中,腺病毒(Ad)、腺相关病毒(AAV)或慢病毒(LV)衍生的重组病毒载体已发展成为高效的载体,用于将基因转移到成人中枢神经系统。在最近的实验中,在帕金森氏病大鼠模型中,所有三种载体系统都被证明对黑质纹状体系统中生物相关水平的胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的长期传递有效。因此,将GDNF编码载体注射到纹状体或黑质中,可以在黑质纹状体系统中获得GDNF的区域限制性过表达,这足以阻止毒物诱导的黑质多巴胺神经元变性。尤其是纹状体内注射GDNF载体,不仅可以有效地挽救黑质中的细胞体,还可以在大鼠帕金森模型中保护黑质纹状体投射和功能性纹状体多巴胺神经支配。此外,使用AAV-GDNF和LV-GDNF载体进行的长期实验表明,持续给予GDNF超过3-6个月可以促进6-OHDA致敏大鼠和MPTP致敏猴的再生和显著的功能恢复。新型AAV和LV载体在啮齿类和灵长类帕金森病模型中的显著疗效表明,现在探索这些载体系统作为帕金森病患者神经保护治疗工具的时机可能已经成熟。

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