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.2000年10月;2(10):762-5.
doi:10.1038/35036406。

苏氨酸68是辐射诱导的Cds1磷酸化和活化所必需的

附属机构

苏氨酸68是辐射诱导Cds1磷酸化和活化所必需的

R梅尔基昂纳等。 Nat细胞生物学. 2000年10月.

摘要

为了应对DNA损伤,真核细胞使用检查点控制系统来延迟细胞周期的进展。检查点延迟为受损DNA在S期复制之前和M期染色单体分离之前的修复提供了时间。Cds1(Chk2)肿瘤抑制蛋白与哺乳动物细胞的某些检查点反应有关。它在体外直接磷酸化和灭活有丝分裂诱导磷酸酶Cdc25,并需要维持γ射线照射下观察到的G2阻滞。Cds1还可在体外直接磷酸化p53,该位点与p53的稳定有关,在γ-电离辐射下,对p53的稳定性和体内p53依赖性转录物的诱导是必需的。因此,Cds1在G1和G2检查点响应中都起作用。与Cds1一样,G1和G2损伤检查点的正确操作需要检查点蛋白激酶ATM(ataxia-telegietasia-mutated)。ATM对于体内Cds1的磷酸化和激活是必要的,并且可以在体外磷酸化Cds1,尽管缺乏证据表明ATM磷酸化的位点是激活所必需的。这里我们表明,Cds1的苏氨酸68是体外ATM磷酸化的首选位点,也是体内辐射诱导磷酸化的主要位点。这种磷酸化位点的重要性体现在Cds1的突变、非磷酸化形式未能被完全激活,以及其在电离辐射下诱导G1阻滞的能力降低。

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