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.2000年9月15日;275(37):29147-52.
doi:10.1074/jbc。M002169200。

糖原合成酶激酶3beta负调控热休克因子1的DNA结合和转录活性

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糖原合成酶激酶3beta负调控热休克因子1的DNA结合和转录活性

I J Xavier先生等人。 生物化学杂志. .
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摘要

热休克因子(HSF1)的应激激活涉及将受抑制的单体转化为DNA结合的同源三聚体,从而增加转录能力,并导致热休克蛋白(hsp)基因家族的转录上调。细胞通过与hsp90伴侣复合物的相互作用和整合成许多不同的信号级联,严格控制HSF1的活性。许多研究表明,HSF1转录活性由糖原合成酶激酶(GSK3)亚型α/β在调节域中的组成性磷酸化负调控。然而,以前的研究没有检测GSK3在热休克条件下调节体内天然HSF1的DNA结合活性的能力。在这里,我们表明GSK3beta抑制热休克细胞中HSF1的DNA结合和转录活性。GSK3的特异性抑制增加了热休克后的DNA结合和转录水平,并延缓了恢复期HSF1的衰减。相反,GSK3beta的过度表达导致热诱导HSF1活性的显著降低。这些结果证实了GSK3beta作为热休克期间细胞HSF1转录的负调控因子的作用,并首次证明GSK3beta具有抑制DNA结合的功能。

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