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.1999年11月;27(9-10):922-35.
doi:10.1016/s0891-5849(99)00176-8。

哺乳动物谷胱甘肽合成的生物学和药理学调控

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哺乳动物谷胱甘肽合成的生物学和药理学调控

O W格里菲斯. 自由基生物医学. 1999年11月.

摘要

谷胱甘肽(L-gamma-glutamyl-L-半胱氨酸甘氨酸,GSH)是由其组成的氨基酸通过γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(gamma-GCS)和GSH合成酶的顺序作用合成的。细胞内GSH浓度通常为1-8mM,反映了GSH合成速率与细胞内GSH-消耗和流出损失的综合速率之间的动态平衡。γ-GCS反应是谷胱甘肽合成的限速反应,而γ-GCS表达和活性的调节对谷胱甘苷稳态至关重要。γ-GCS亚单位基因的转录受多种因素控制,其机制尚未完全阐明。谷胱甘肽的合成还受到γ-GCS底物(主要是L-半胱氨酸)的可用性、谷胱甘氨酸对γ-GCS的反馈抑制以及通过磷酸化或亚硝化对γ-GCS的共价抑制的调节。由于谷胱甘肽(GSH)在细胞抵抗电泳物、氧化应激和亚硝化物种的防御中起着关键作用,因此对GSH合成的药理调控受到了广泛关注。使用L-半胱氨酸前体和其他策略可以在可能导致谷胱甘肽消耗和细胞毒性的条件下保持谷胱甘氨酸水平。相反,γ-GCS抑制剂被用于耗尽谷胱甘肽,作为提高肿瘤和寄生虫对某些治疗干预措施敏感性的策略。

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