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.1999年10月8日;274(41):28849-52.
doi:10.1074/jbc.274.41.28849。

细胞色素c作为alpha-synuclein聚集刺激物在路易体病中的作用

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细胞色素c作为alpha-synuclein聚集刺激物在路易体病中的作用

M桥本等。 生物化学杂志. .
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摘要

在路易小体疾病和其他神经退行性疾病中,α-突触核蛋白是形成淀粉样纤维的聚集物的主要成分,但在神经退行期α-突触核蛋白在细胞内聚集的机制尚不清楚。最近的研究表明,氧化应激反应可能导致该分子异常聚集。在此背景下,本研究的主要目的是确定血红素蛋白细胞色素c在α-同核蛋白聚集中的潜在作用。当重组α-突触核蛋白与细胞色素c/过氧化氢共培养时,α-突触核蛋白同时被诱导聚集。这一过程被抗氧化剂如N-乙酰-L-半胱氨酸阻断。氯化血红素/过氧化氢同样诱导α-同核蛋白的聚集,而细胞色素c/过氧化氢和氯化血红蛋白/过氧化氢诱导的α-同核心蛋白的聚集均被铁螯合物去铁胺部分抑制。这表明细胞色素c/过氧化氢介导的铁催化氧化反应可能在促进α-同核蛋白聚集中起关键作用。此外,细胞色素c/α-同核蛋白的双标记研究表明,它们在帕金森病患者路易体中共定位。综上所述,这些结果表明,细胞色素c(一种众所周知的电子传递和凋亡细胞死亡的介质)可能参与了帕金森氏病和相关疾病中氧化应激诱导的α-同核蛋白聚集。

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