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.1999年9月3日;274(36):25481-9.
doi:10.1074/jbc.274.36.25481。

alpha-synuclein与Tau结合并刺激蛋白激酶A催化的丝氨酸残基262和356的Tau磷酸化

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alpha-synuclein与Tau结合并刺激蛋白激酶A催化的丝氨酸残基262和356的Tau磷酸化

P H詹森等。 生物化学杂志. .
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摘要

alpha-Synuclein与几种神经退行性疾病的发病机制有关,这是因为alpha-Sunuclein错义突变与常染色体显性帕金森病直接相关,并且其存在于路易样病变中。为了深入了解α-同核蛋白的功能,我们研究了它是否结合神经元蛋白并调节其功能状态。通过人脑细胞液的α-同核蛋白亲和层析鉴定微管相关蛋白tau为配体。使用(125)I-标记的人tau40进行的直接结合分析表明,与IC(50)的可逆结合约为50 pM。相互作用域定位于α-同核蛋白的C末端和tau的微管结合区,这是由蛋白质片段化和重组肽的使用决定的。高浓度的微管蛋白抑制tau和α-同核蛋白之间的结合。在功能上,α-突触核蛋白刺激了蛋白激酶A催化的tau丝氨酸残基262和356的磷酸化,这是使用磷酸酯类特异性抗体测定的。我们认为α-同核蛋白调节可溶性轴突tau的磷酸化,从而间接影响轴突微管的稳定性。

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