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.1999年3月15日；13(6):709-17.
doi:10.1101/gad.13.6.709。

Lef1（-/-）Tcf1（-/--）小鼠的Wnt3a-/--样表型和肢体缺陷

胆囊J 1, 法利纳斯, M J戴普, H聪明, R格罗斯切尔
附属公司

Lef1（-/-）Tcf1（-/--）小鼠的Wnt3a-/--样表型和肢体缺陷

胆囊J等。 基因开发. .

摘要

LEF-1/TCF转录因子家族成员参与Wnt信号的转导。然而，小鼠中Lef1、Tcf1或Tcf4的靶向基因失活不会产生模拟任何已知Wnt突变的表型。在这里，我们表明，Lef1和Tcf1的零突变在早期小鼠胚胎中以重叠模式表达，导致近轴中胚层分化严重缺陷，并导致形成额外的神经管，其表型与Wnt3a缺乏小鼠的表型相同。此外，Lef1（-/-）Tcf1（-/-）胚胎在胎盘形成和肢芽发育方面存在缺陷，这些缺陷既不能表达Fgf8，也不能形成顶端外胚层脊。总之，这些数据为LEF-1和TCF-1在小鼠发育期间Wnt信号传导中的冗余作用提供了证据。

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数字

图1
图1
LEF-1/TCF成员的表达小鼠早期发育中的转录因子家族。表达式在胚胎第8.5天（E8.5）和第9.5天通过全量分析cDNA探针原位杂交勒夫1(a、 c（c）),Tcf1型(b、 d日),三氟化碳(e、 克)、和四氟化碳(f、 小时). 在E8.5胚胎中勒夫1和Tcf1型主要在原始条纹中检测到（PS）和E9.5胚胎在原始条纹中检测到表达和未分段的青春期前中胚层、前肢芽（FL）和鳃弓。三氟化碳在新形成的体节和前脑、中脑和后脑的原基。的表达式四氟化碳在E9.0(（f）)在中检测到中脑，位于视屏周围，位于间脑和正在形成的后肠。
图2
图2
携带靶向空区的胚胎尾部缺陷两者的突变勒夫1和Tcf1型基因。(a、 b条)E9.5的扫描电子显微镜（SEM）野生型(一)以及勒夫1−/−Tcf1型−/−(b)室友。在突变胚胎中，可以检测到体节直到前肢（FL），但不在尾部区域。尾部尾部末端（T）出现异常形态，变形比野生型小得多。突变胚胎也有一个较小的端脑小泡（TE）和较不明显的峡部（I）在中脑和后脑之间。标记为A的细胞的质量对应于尿囊的残余物，尿囊未与胎盘（数据未显示）。E9.5矢状切面的组织学野生型（wt；c、 e（电子）)以及勒夫1−/−Tcf1型−/−(d、 （f）)胚胎。Somites和发育良好的心脏（H）可见于野生型胚胎。在突变胚胎中，没有在畸形的尾侧半部可以检测到可识别的体节胚胎，包含多个神经管样结构（NT）。然而，突变胚胎有一个心脏(d日). 在该地区前肢水平前方（支架内c、 d日)在野生型和突变型胚胎中都可以检测到体节(e、 （f）). 然而，突变胚胎中的体节有结构不完整，缺乏清晰的节段边界。(g、 小时)E9.5野生型和尾部水平的突变胚胎通常是第一个体节在突变胚胎中(小时)三个神经管是检测。正常外侧中胚层和内脏中胚层是在突变胚胎中形成。（箭头）脊索的位置。(a–f)罗斯特拉尔属于左边和尾端正确的.
图3
图3
中胚层和神经标记物的表达野生型和勒夫1−/−Tcf1型−/−胚胎。分子标记的全原位分析E9.5胚胎杂交。硬皮瘤标记物，Pax1型,显示了野生型中体细胞表达的规则模式胚胎，而只有9个体节检测到弱表达突变胚胎前肢水平（箭头）前方(a、 b条).Pax3型，通常表示为突变体中表达背神经管和皮肌层胚胎位于前肢水平尾端的非节段模式（箭头；c、 d日). 尾侧的横截面这些胚胎的区域（细线）如所示e（电子）和f、。Pax3型在皮肤肌层和背部检测到表达野生型胚胎的神经管和突变胚胎。的表达式槽口1在未分段的在野生型中观察到了粒前中胚层（PM；括号），但在突变胚胎(g、 小时).槽口1表达式是也在野生型胚胎的前肢芽中检测到（克)，但在突变胚胎的前肢芽中没有（箭头；小时). 的表达式槽口1在神经中在野生型和突变型的横切面上都检测到试管胚胎(i、 j个). 在突变胚胎中神经管没有闭合。的表达式Wnt5a型在中在野生型胚胎中检测到胚前中胚层(k个)但不是在突变胚胎中(我). 的表达式Wnt5a型也在前肢芽（箭头）中检测到野生型，但不是突变胚胎。(百万英镑)表达模式中枢神经系统背侧标志物，重量1，全山杂交在尾侧区域的横截面上通过一条细线。重量1在野生型大脑中表达和突变胚胎处于类似水平，但在突变胚胎的中枢神经系统。前肢后方区域突变胚胎的水平，额外的信号可以检测到细胞带和斑块（箭头；n个)代表开放式神经管和三根额外的神经管(第页). 这个胸膜前中胚层标记，Tbx6型，在尾芽中表达和野生型的胚前中胚层，但不是突变胚胎(q、 第页).
图4
图4
神经组织异位形成勒夫1−/−Tcf1型−/−以牺牲近轴中胚层为代价的胚胎。(a、 b条)野生型和野生型原始条纹区的组织学分析突变E8.5胚胎。原始外胚层（PE）下面的细胞野生型胚胎具有间充质形态(一)以及突变胚胎的致密上皮形态(b). 这个显示了背主动脉（DA）和原始肠道（PG）的位置。(c–f). 的表达式Wnt3a型在原始条纹中E8.0野生型的（PS）区域(c（c）)和突变胚胎(d日). 在由水平线，Wnt3a型可以在原始外胚层（PE）和皮下上皮细胞团突变胚胎的原始外胚层(d日). (克)的表达式勒夫1在节前中胚层。检测LEF-1蛋白与多克隆抗LEF-1免疫组化E8.5野生型胚胎横切面中的血清原始条纹区域。细胞命运示意图在缺少或存在Wnt3a、LEF-1和TCF-1。
图5
图5
肢体芽缺陷勒夫1−/−Tcf1型−/−胚胎。(a、 b条)前肢场的形态学野生型和突变型胚胎。E9.5胚胎的SEM照片显示前肢水平的颈胸区。发育良好的肢芽（LB）见于野生型胚胎，而勒夫1−/−Tcf1型−/−胚胎只显示侧板有突起的迹象前肢芽区的中胚层。突变胚胎显示体节位于头侧，但不位于预期前肢芽的尾部。这个突变胚胎的体节（S）被外胚层覆盖类似于覆盖神经管背侧的部分。(c、 d日)野生型和突变型的横切面与之杂交的前肢芽（FL）水平的胚胎Pax3型野生型和突变型胚胎都显示Pax3型向侧板表达肌源性前体中胚层。（NT）神经管。(e–l型)分子分析E9.5野生型和突变型胚胎的原位全悬置标记杂交。的表达式Fgf8型，一个早期标记在野生型中检测到发育中的前肢芽中的AER(e（电子）)但不是突变胚胎(（f）). （箭头）位置前肢芽在这些和其他面板中。(g、 小时)的表达式英语1在中检测到野生型而非突变型前肢芽的腹面区域。然而，英语1在中后脑边界检测到表达。(i、 j个)的表达式长x1b，标记新生肢芽的背侧间充质（Cygan等人，1997年）是在野生型和突变型胚胎中都检测到。然而，该地区属于长x1b突变体肢芽中的表达增加的级别长x1b与野生动物相比，表达水平较低型肢芽。的表达式长x1b在中后脑突变胚的边界不受影响。(k、 我)所示胚胎肢芽水平的横截面英寸(我和j个)用坚牢的中性红染色。长x1b表达仅限于背侧间质野生型肢芽(我)而是沿着整个肢体延伸突变胚的边缘(j个).
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