.2024年1月18日；187（2）：294-311.e21。
doi:10.1016/j.cell.2023.11.022。
Epub 2023年12月20日。
MRE11乳糖基化对同源重组修复的代谢调控
陈玉平 1, 吴金环 1, 翟林辉 2, 张婷婷 三, 许茵 4, 欢耀高 5, 赵飞（音译） 6, 王哲（Zhe Wang） 1, 杨晓宁 7, 金明鹏 1, 黄炳松 1, 辛丁 1, 芮莉（Rui Li） 1, 杨杰（音译） 8, 何一鸣 1, 王倩文 1, 王伟斌（Weibin Wang） 9, 杰克·A·克罗伯 10, 李云轩 三, 冰冰浩 2, 张媛媛 11, 王家栋 9, 民家滩 2, 柯莉 三, 王平（Ping Wang） 12, 镇坤楼 13, Jian Yuan（建元） 14
附属公司
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- 1同济大学医学院上海东方医院心脏病学国家重点实验室和转化医学研究中心，上海200120；同济大学医学院生物化学与分子生物学系，上海，200120。
- 2中国科学院上海药物研究所药物研究国家重点实验室，上海201203；中国科学院大学，北京，中国。
- 三中国医学科学院医药生物技术研究所和北京协和医学院，北京100050，中国。
- 4邵阳大学第一附属医院胸外科，邵阳422001。
- 5美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所分子药理学和实验治疗学系，邮编55905。
- 6美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科55905。
- 7中国医学科学院药物研究所和北京协和医学院，北京100050，中国。
- 8南昌大学第一附属医院胸外科，南昌330006，中国。
- 9北京大学健康科学中心基础医学院放射医学系，北京100191。
- 10美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科，邮编55905；美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所梅奥诊所Alix医学院和梅奥诊所生物医学研究生院梅奥诊所医学科学家培训项目，邮编55905。
- 11同济大学医学院上海东方医院心脏病学和转化医学研究中心国家重点实验室，上海200120，中国。
- 12同济大学肿瘤中心，上海市第十人民医院，医学院，上海200072，中国。
- 13美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所分子药理学和实验治疗学系，邮编55905；美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科55905。
- 14同济大学医学院上海东方医院心脏病学国家重点实验室和转化医学研究中心，上海200120；同济大学医学院生物化学与分子生物学系，上海200120，中国。电子地址：yuanjian229@hotmail.com。
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MRE11乳糖基化对同源重组修复的代谢调控
陈玉平等。
单元格.
.
.2024年1月18日；187（2）：294-311.e21。
doi:10.1016/j.cell.2023.11.022。
Epub 2023年12月20日。
作者
陈玉平 1, 吴金环 1, 翟林辉 2, 张婷婷 三, 慧茵 4, 高欢耀 5, 赵飞（音译） 6, 王哲（Zhe Wang） 1, 杨晓宁 7, 金明鹏 1, 黄炳松 1, 辛丁 1, 芮莉（Rui Li） 1, 杨杰（音译） 8, 何一鸣 1, 王倩文 1, 王伟斌（Weibin Wang） 9, 杰克·A·克罗伯 10, 李云轩 三, 冰冰浩 2, 张媛媛 11, 王家东 9, 谭敏佳 2, 柯莉 三, 王平（Ping Wang） 12, 镇坤楼 13, Jian Yuan（建元） 14
附属公司
- 1同济大学医学院上海东方医院心脏病学国家重点实验室和转化医学研究中心，上海200120；同济大学医学院生物化学与分子生物学系，上海200120，中国。
- 2中国科学院上海药物研究所药物研究国家重点实验室，上海201203；中国科学院大学，北京，中国。
- 三中国医学科学院医药生物技术研究所和北京协和医学院，北京100050，中国。
- 4邵阳大学第一附属医院胸外科，邵阳422001。
- 5美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所分子药理学和实验治疗学系，邮编55905。
- 6美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科55905。
- 7中国医学科学院药物研究所和北京协和医学院，北京100050，中国。
- 8南昌大学第一附属医院胸外科，南昌330006，中国。
- 9北京大学健康科学中心基础医学院放射医学系，北京100191。
- 10美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所肿瘤科，邮编：55905；美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所梅奥诊所Alix医学院和梅奥诊所生物医学研究生院梅奥诊所医学科学家培训项目，邮编55905。
- 11同济大学医学院上海东方医院心脏病学和转化医学研究中心国家重点实验室，上海200120，中国。
- 12同济大学肿瘤中心，上海市第十人民医院，医学院，上海200072，中国。
- 13美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所分子药理学和实验治疗学系，邮编55905；美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所肿瘤科55905。
- 14同济大学医学院上海东医院心脏病学国家重点实验室和转化医学研究中心，上海，200120；同济大学医学院生物化学与分子生物学系，上海200120，中国。电子地址：yuanjian229@hotmail.com。
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摘要
乳酸化是一种乳酸诱导的翻译后修饰，以其在表观遗传调控中的作用而闻名。在此，我们证明，MRE11是一种关键的同源重组（HR）蛋白，在K673由CBP乙酰转移酶进行乳酸化，以应对DNA损伤，并依赖后者的ATM磷酸化。MRE11乳酸化促进其与DNA的结合，促进DNA末端切除和HR。抑制CBP或LDH可下调MRE11的乳酸化，损害HR，并增强患者衍生异种移植和类器官模型中肿瘤细胞的化疗敏感性。一种特异性阻断MRE11乳酸化的细胞穿透肽抑制HR并使癌细胞对顺铂和PARPi敏感。这些发现揭示了乳酸化是HR的关键调节因子，为细胞代谢与DSB修复的联系提供了新的见解。他们还暗示，Warburg效应可以通过增强HR而产生化疗耐药性，并提出了一种潜在的治疗策略，即以MRE11的乳糖基化为靶点来减轻这种效应。
关键词：清洁石油产品；MRE11；细胞穿透肽；耐药；同源重组修复；乳酰化；Warburg效应。
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