Translocator Protein 18 kDa (TSPO) as a Novel Therapeutic Target for Chronic Pain

doi:10.1155/2022/8057854

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.2022年8月29日2022:8057854。

doi:10.1155/2022/8057854。 eCollection 2022年。

转定位蛋白18kDa（TSPO）作为慢性疼痛新的治疗靶点

刘杰（音译）¹, 黄景尧¹, 张镇江², Rui Zhang（张瑞）¹, 张志浩¹, 刘永新¹, 马宝玉¹

附属公司

PMID： 36071748
预防性维修识别码： PMC9444456
内政部： 10.1155/2022/8057854

审查

转定位蛋白18kDa（TSPO）作为慢性疼痛新的治疗靶点

刘杰（音译）等。神经胶质. 2022.

.2022年8月29日2022:8057854。

doi:10.1155/2022/8057854。 eCollection 2022年。

作者

刘杰（音译）¹, 黄景尧¹, 张镇江², Rui Zhang（张瑞）¹, 张志浩¹, 刘永新¹, 马宝玉¹

附属公司

¹山东省医药卫生临床麻醉重点实验室，潍坊医科大学麻醉学院，潍坊，中国。
²潍坊市人民医院胸外科，潍坊，中国。

PMID： 36071748
预防性维修识别码： PMC9444456
内政部： 10.1155/2022/8057854

摘要

慢性疼痛是一个巨大的现代公共卫生问题，许多人因各种病因引起的慢性疼痛而虚弱。转运蛋白18kDa（TSPO）是1977年发现的一种外周苯二氮卓受体。它是一种五跨膜结构域蛋白，主要定位于线粒体外膜。最近和越来越多的研究发现，TSPO及其配体在各种慢性疼痛模型中发生了变化。在这些模型中，逆转其表达可以缓解慢性疼痛，说明TSPO及其配体的作用。在此，我们回顾了TSPO在与周围神经损伤、脊髓损伤、癌症和炎症反应相关的慢性疼痛发展中的最新证据和机制。累积证据表明，基于TSPO的治疗可能成为治疗慢性疼痛的替代策略。

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所有作者都没有相互竞争的利益。

数字

图1
TSPO及其配体抑制慢性疼痛的机制。（a，b）TSPO及其配体抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，从而抑制活化介导的中枢敏化和慢性疼痛。（c） TSPO及其配体通过介导神经甾体的合成来抑制慢性疼痛。（d） TSPO及其配体促进胆固醇从细胞质运输到线粒体内膜，介导孕酮合成，从而促进神经甾体合成。TSPO：转运蛋白；IMM：线粒体内膜；OMM：线粒体外膜；VDAC：电压依赖性阴离子通道；ANT：腺嘌呤核苷酸转运体。

图2
TSPO及其配体抑制周围神经损伤引起的慢性疼痛的分子机制。（a，b）TSPO及其配体抑制小胶质细胞和星形胶质细胞分泌炎症因子TNF-α，IL-1β和IL-6。这些炎症因子可导致神经炎症，导致慢性疼痛。（c） TSPO及其配体抑制CXCL1-CXCR2依赖的星形胶质细胞对神经元的信号传导和中枢敏化。（d） TSPO及其配体抑制DRG中p-ERK1/2信号通路及其下游BDNF的表达。BDNF在DRG中合成，通过调节神经递质的产生而引起慢性疼痛。TNF公司-α：肿瘤坏死因子-α; 白介素-1β：白细胞介素-1β; IL-6：白细胞介素-6；趋化因子CXC基序配体1；趋化因子CXC基序受体2；p-ERK1/2：磷酸化胞外信号调节激酶1/2；BDNF：脑源性神经营养因子；DRG：背根神经节。

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[10] Liu S.，Liu Y.P.，Lv Y.，等。IL-18通过调节胶质细胞和神经元的相互作用，促进骨癌疼痛。疼痛杂志。2018;19(2):186–195. doi:10.1016/j.jpain.2017.10.003。-内政部-公共医学

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