How (Epi)Genetic Regulation of the LIM-Domain Protein FHL2 Impacts Multifactorial Disease

doi:10.3390/cells10102611

审查

.2021年10月1日；10(10):2611.

doi:10.3390/cells10102611。

LIM-域蛋白FHL2的（Epi）基因调控如何影响多因素疾病

Jayron J Habibe公司^1 2, 玛丽亚·克莱门特·奥利沃¹, 卡莉·J·德·弗里斯¹

附属公司

¹阿姆斯特丹大学医学中心医学生物化学系、阿姆斯特丹心血管科学和阿姆斯特丹胃肠、内分泌和代谢，荷兰阿姆斯特丹1105 AZ。
²阿姆斯特丹大学医学中心生理学系，阿姆斯特丹心血管科学，荷兰阿姆斯特丹1081 HV。

PMID： 34685595
预防性维修识别码： PMC8534169号
内政部： 10.3390/单元10102611

审查

LIM-域蛋白FHL2的（Epi）基因调控如何影响多因素疾病

杰伦·J·哈比比等。细胞. 2021.

.2021年10月1日；10(10):2611.

doi:10.3390/cells10102611。

作者

杰伦·J·哈比比^1 2, 玛丽亚·克莱门特·奥利沃¹, 卡莉·J·德·弗里斯¹

附属公司

¹阿姆斯特丹大学医学中心医学生物化学系，阿姆斯特丹心血管科学，阿姆斯特丹胃肠病学，内分泌学和代谢，荷兰阿姆斯特丹1105 AZ。
²阿姆斯特丹大学医学中心生理学系，阿姆斯特丹心血管科学，荷兰阿姆斯特丹1081 HV。

PMID： 34685595
预防性维修识别码： PMC8534169号
内政部： 10.3390/单元10102611

摘要

个体对肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等复杂病理状况的敏感性具有高度的变异性，这是由基因表达的特定变化和外部因素共同引起的。基因表达的调控由受环境因素影响的遗传变异（SNP）和表观遗传标记决定。衰老是许多多因素疾病的主要危险因素，并且与DNA甲基化的变化越来越相关，导致基因表达的差异。四个半LIM结构域2（FHL2）是细胞内信号转导途径的关键调节器FHL2型该基因一直被认为是衰老过程中最重要的超甲基化基因之一。值得注意的是，FHL2型随着甲基化，表达增加。这在相关代谢组织中得到了证实：白色脂肪组织、胰腺β细胞和骨骼肌。在这篇综述中，我们概述了有关监管的当前知识FHL2型遗传变异和表观遗传DNA修饰，以及与年龄相关的复杂多因素疾病的潜在后果。

关键词：表观遗传标记；基因表达；代谢性疾病；肥胖及相关代谢疾病；转录因子。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
由两个锌指组成的LIM域2（LIM-2）的示意图，基于独立LIM域的X射线结构和Alphascreen计算（AF-Q14192-F1-model_v1.PDB：https://alphafold.ebi.ac.uk网址/). 2021年7月访问。

图2
多组织中FHL2 mRNA表达正常。基于三个来源的转录组数据：HPA、GTEx和FANTOM5（蛋白质图谱：https://www.proteinalas.org/). 2021年7月访问。

图3
单核苷酸多态性在LD矩阵中的示意图及其在第2染色体上的定位*FHL2型*左侧显示的基因（GrCh37）。高LD的SNP用红色表示（R²)和蓝色（D’）。图改编自LDlink。

图4
的示意图*FHL2型*根据基因组浏览器（GRCh38/hg38和GRCh37/hg19），转录变体（外显子按顺序编号）和相关的CpG位点。使用BioRender.com创建。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

FHL2缺乏小鼠中葡萄糖介导的胰岛素分泌得到改善，而人类中FHL2表达升高与2型糖尿病相关。
Habibe JJ、Clemente-Olivo MP、Scheithauer TPM、Rampanelli E、Herrema H、Vos M、Mieremet A、Nieuwdorp M、van Raalte DH、Eringa EC、de Vries CJM。 Habibe JJ等人。糖尿病。2022年10月；65(10):1721-1733. doi:10.1007/s00125-022-05750-1。Epub 2022年7月8日。糖尿病。2022 PMID：35802167 免费PMC文章。
四分之一LIM域蛋白2（FHL2）缺乏可保护小鼠免受饮食诱导的肥胖，FHL2的高表达标志着人类肥胖。
Clemente-Olivo议员、Habibe JJ、Vos M、Ottenhoff R、Jongejan A、Herrema H、Zelcer N、Kooijman S、Rensen PCN、van Raalte DH、Nieuwdorp M、Eringa EC、de Vries CJ。 Clemente-Olivo议员等。新陈代谢。2021年8月；121:154815. doi:10.1016/j.metabol.2021.154815。Epub 2021年6月11日。新陈代谢。2021 PMID：34119536
LIM-only蛋白FHL2的蛋白质-蛋白质相互作用和心血管疾病相关相互作用的功能意义。
Tran MK、Kurakula K、Koenis DS、de Vries CJ。 Tran MK等人。 Biochim生物物理学报。2016年2月；1863(2):219-28. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.11.002。Epub 2015年11月6日。 Biochim生物物理学报。2016 PMID：26548523 审查。
四个半LIM结构域2参与人类舌鳞癌的发生。
王Q，王X，田X，唐R，徐X。王强等。分子历史杂志。2016年4月；47(2):105-16. doi:10.1007/s10735-016-9654-7。Epub 2016年1月12日。分子历史杂志。2016 PMID：26759260
FHL2：一种致癌、瘤-瘤相互作用和治疗反应的支架蛋白。
Verset L、Feys L、Trépant AL、De Wever O、Demetter P。 Verset L等人。组织病理学。2016年5月；31(5):469-78. doi:10.14670/HH-11-709。Epub 2015年12月17日。组织病理学。2016 PMID：26676939 审查。

查看所有类似文章

引用人

根据年龄、性别和纵向变化的DNA甲基化模式的综合方法。
Gim JA公司。 Gim JA公司。当前基因组学。2023年2月14日；23(6):385-399. doi:10.2174/1389202924666221207100513。当前基因组学。2023 PMID：37920553 免费PMC文章。
探索诺福克岛队列中表观遗传衰老与体脂表型的功能基础。
Cao TV、Sutherland HG、Benton MC、Haupt LM、Lea RA、Griffiths LR。曹卫视等。当前发行分子生物学。2023年9月27日；45(10):7862-7877. doi:10.3390/cimb45100497。当前发行分子生物学。2023 PMID：37886940 免费PMC文章。
肥胖及相关代谢共病的转录因子和表观遗传机制。
Zaiou M。 Zaiou M。细胞。2022年8月14日；11(16):2520. doi:10.3390/cells11162520。细胞。2022 PMID：36010597 免费PMC文章。
FHL2缺乏小鼠中葡萄糖介导的胰岛素分泌得到改善，而人类中FHL2表达升高与2型糖尿病相关。
Habibe JJ、Clemente-Olivo MP、Scheithauer TPM、Rampanelli E、Herrema H、Vos M、Mieremet A、Nieuwdorp M、van Raalte DH、Eringa EC、de Vries CJM。 Habibe JJ等人。糖尿病。2022年10月；65(10):1721-1733. doi:10.1007/s00125-022-05750-1。Epub 2022年7月8日。糖尿病。2022 PMID：35802167 免费PMC文章。

工具书类

1. 巴赫I.LIM领域：协会监管。机械。2000年开发；91:5–17. doi:10.1016/S0925-4773（99）00314-7。-内政部-公共医学
1. Jumper J.、Evans R.、Pritzel A.、Green T.、Figunov M.、Ronneberger O.、Tunyasuvunakool K.、Bates R.、žídek A.、Potapenko A.等。使用AlphaFold进行高精度蛋白质结构预测。自然。2021;596:583–589. doi:10.1038/s41586-021-03819-2。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Orii N.、Ganapathiraju M.K.Wiki-Pi：一个有注释的人类蛋白质-蛋白质相互作用的网络服务器，以帮助发现蛋白质功能。《公共科学图书馆·综合》。2012;7:e49029。doi:10.1371/journal.pone.0049029。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Tran M.K.、Kurakula K.、Koenis D.S.、de Vries C.J.M.LIM-only蛋白FHL2的蛋白质相互作用以及与心血管疾病相关的相互作用的功能含义。生物化学。生物物理学。2016年分子细胞学报；1863:219–228. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.11.002。-内政部-公共医学
1. Chen C.Y.、Tsai H.Y.、Zsai S.H.、Chu P.H.、Huang P.H.，Chen J.W.、Lin S.J.在部分结扎颈动脉结扎小鼠模型中，FHL2基因的缺失会减弱内膜-中层增厚。J.细胞。摩尔医学2020；24:160–173. doi:10.1111/jcmm.14687。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] 巴赫I.LIM领域：协会监管。机械。2000年开发；91:5–17. doi:10.1016/S0925-4773（99）00314-7。-内政部-公共医学

[2] 巴赫I.LIM领域：协会监管。机械。2000年开发；91:5–17. doi:10.1016/S0925-4773（99）00314-7。-内政部-公共医学

[3] Jumper J.、Evans R.、Pritzel A.、Green T.、Figunov M.、Ronneberger O.、Tunyasuvunakool K.、Bates R.、žídek A.、Potapenko A.等。使用AlphaFold进行高精度蛋白质结构预测。自然。2021;596:583–589. doi:10.1038/s41586-021-03819-2。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Jumper J.、Evans R.、Pritzel A.、Green T.、Figunov M.、Ronneberger O.、Tunyasuvunakool K.、Bates R.、žídek A.、Potapenko A.等。使用AlphaFold进行高精度蛋白质结构预测。自然。2021;596:583–589. doi:10.1038/s41586-021-03819-2。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Orii N.、Ganapathiraju M.K.Wiki-Pi：一个有注释的人类蛋白质-蛋白质相互作用的网络服务器，以帮助发现蛋白质功能。《公共科学图书馆·综合》。2012;7:e49029。doi:10.1371/journal.pone.0049029。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Orii N.、Ganapathiraju M.K.Wiki-Pi：一个有注释的人类蛋白质-蛋白质相互作用的网络服务器，以帮助发现蛋白质功能。《公共科学图书馆·综合》。2012;7:e49029。doi:10.1371/journal.pone.0049029。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Tran M.K.、Kurakula K.、Koenis D.S.、de Vries C.J.M.LIM-only蛋白FHL2的蛋白质相互作用以及与心血管疾病相关的相互作用的功能含义。生物化学。生物物理学。2016年分子细胞学报；1863:219–228. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.11.002。-内政部-公共医学

[8] Tran M.K.、Kurakula K.、Koenis D.S.、de Vries C.J.M.LIM-only蛋白FHL2的蛋白质相互作用以及与心血管疾病相关的相互作用的功能含义。生物化学。生物物理学。2016年分子细胞学报；1863:219–228. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.11.002。-内政部-公共医学

[9] Chen C.Y.、Tsai H.Y.、Zsai S.H.、Chu P.H.、Huang P.H.，Chen J.W.、Lin S.J.在部分结扎颈动脉结扎小鼠模型中，FHL2基因的缺失会减弱内膜-中层增厚。J.细胞。摩尔医学2020；24:160–173. doi:10.1111/jcmm.14687。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Chen C.Y.、Tsai H.Y.、Zsai S.H.、Chu P.H.、Huang P.H.，Chen J.W.、Lin S.J.在部分结扎颈动脉结扎小鼠模型中，FHL2基因的缺失会减弱内膜-中层增厚。J.细胞。摩尔医学2020；24:160–173. doi:10.1111/jcmm.14687。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

LIM-域蛋白FHL2的（Epi）基因调控如何影响多因素疾病

附属公司

LIM-域蛋白FHL2的（Epi）基因调控如何影响多因素疾病

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

分子生物学数据库

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

分子生物学数据库