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.2017年3月:51:156-166。
doi:10.1016/j.neurobiolaging.2016.12.015。 Epub 2016年12月27日。

在阿尔茨海默病中下调miR-132/212损害S-亚硝基化平衡并诱导tau磷酸化

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在阿尔茨海默病中下调miR-132/212损害S-亚硝基化平衡并诱导tau磷酸化

杨旺(Yang Wang)等。 神经生物老化. 2017年3月.

摘要

MicroRNA-132在阿尔茨海默病(AD)和相关的tau病中显著下调,其水平与AD的tau病理学密切相关。miR-132是否以及如何参与这些神经退行性疾病的病理学尚不清楚。在这里,我们发现miR-132及其同源物miR-212通过灵长类动物特异性结合位点直接调节神经元一氧化氮合酶(NOS1)的表达。抑制原代人类神经元和神经细胞中的miR-132导致NOS1水平升高,并触发一氧化氮的过度生成,随后与神经退行性变和τ病理学相关的特定蛋白发生异常的S-亚硝化(SNO),如细胞周期蛋白依赖性激酶5、动力蛋白相关蛋白1、,甘油醛-3-磷酸脱氢酶。这反过来又增加了与疾病相关的Ser396、Ser404和Ser202位点的tau磷酸化,并损害了神经活力。我们的研究结果表明,miR-132/212的下调扰乱了S-亚硝基化的平衡,并以NOS1依赖的方式诱导tau磷酸化,因此可能参与AD和其他tau病的发病机制。

关键词:阿尔茨海默病;微RNA;NOS1;神经元;S-硝基化;Tau磷酸化。

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