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.2014年9月1日;193(5):2384-93.
doi:10.4049/jimmunol.1303240。 Epub 2014年7月21日。

基质金属蛋白酶-8通过调节TNF-α的活化在神经炎症中发挥关键作用

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基质金属蛋白酶-8通过调节TNF-α的活化在神经炎症中发挥关键作用

李恩忠等。 免疫学杂志. .

摘要

基质金属蛋白酶(MMPs)在正常脑发育和突触可塑性中发挥重要作用,尽管MMPs的异常表达会导致脑损伤,包括血脑屏障破坏、炎症、脱髓鞘和神经细胞死亡。在这篇文章中,我们报道了MMP-8在LPS刺激的BV2小胶质细胞和原代培养的小胶质细胞中上调,并且MMP-8抑制剂(M8I)或MMP-8短发夹RNA抑制促炎分子,尤其是TNF-α的分泌。随后的实验表明,MMP-8通过裂解TNF-α的前体(A(74)/Q(75),A(76)/V(77)残基)显示TNF-β-转化酶(TACE)活性,此外,M8I抑制TACE活性的效率高于TAPI-0,TACE的一种通用抑制剂。对M8I潜在抗炎机制的生化分析表明,它抑制MAPK磷酸化、NF-κB/AP-1活性和活性氧生成。小胶质细胞MMP-8促炎作用的进一步支持来自神经炎症障碍的体内动物模型。MMP-8在脓毒症中上调,特别是在小胶质细胞中。给予M8I或MMP-8短发夹RNA可显著抑制LPS诱导的脓毒症小鼠脑组织、血清和脑脊液中小胶质细胞的活化和TNF-α的表达/分泌。这些结果表明,MMP-8通过调节TNF-α活性,关键性地介导小胶质细胞活化,这可能解释了脓毒症小鼠大脑的神经炎症。

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