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.2011年12月;39(5-6):192-210.
doi:10.1016/j.bioorg.2011.07.004。 Epub 2011年8月3日。

蛋白激酶生物化学与药物发现

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蛋白激酶生物化学与药物发现

菲利普·施瓦茨等。 生物有机化学. 2011年12月.

摘要

蛋白激酶是一种极具吸引力的生物催化剂,知识库迅速扩大,对细胞调控的重视程度不断提高,在成功的治疗干预中发挥着越来越重要的作用。为了更好地理解蛋白激酶,研究了磷酸基团转移、蛋白磷酸化和抑制剂相互作用的分子基础。本分析首先对磷酸基团和磷酸蛋白特性进行了调查,为磷酸化的进化选择提供了背景,磷酸化是大多数细胞过程生物调节的核心机制。接下来,就模型水系统检查蛋白激酶的动力学和催化机制,以确定催化元素。简要的结构生物学概述进一步深入探讨了催化的分子基础和催化活性的调节。蛋白激酶在正常生理学中起着重要作用,在疾病状态中也起着重要的作用。为了促进有效的激酶药物发现,评估了表征激酶抑制剂的经典和新兴方法,包括生化分析设计、抑制剂作用机制分析和不可逆抑制剂的适当动力学治疗。由于产生的蛋白激酶抑制剂可以调节预期和非预期靶点,因此讨论了分析方法,这些方法可以阐明抑制剂更完整的生物活性范围,从而实现更有意义的细胞研究和更有效的临床研究。总的来说,我们掌握了丰富的蛋白激酶生物化学知识,但很明显,我们在这一领域的大量了解仍有待发现,这将为治疗干预提供许多新的机会。

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