摘要
蛋白激酶是一种极具吸引力的生物催化剂,知识库迅速扩大,对细胞调控的重视程度不断提高,在成功的治疗干预中发挥着越来越重要的作用。为了更好地理解蛋白激酶,研究了磷酸基团转移、蛋白磷酸化和抑制剂相互作用的分子基础。本分析首先对磷酸基团和磷酸蛋白特性进行了调查,为磷酸化的进化选择提供了背景,磷酸化是大多数细胞过程生物调节的核心机制。接下来,就模型水系统检查蛋白激酶的动力学和催化机制,以确定催化元素。简要的结构生物学概述进一步深入探讨了催化的分子基础和催化活性的调节。蛋白激酶在正常生理学中起着重要作用,在疾病状态中也起着重要的作用。为了促进有效的激酶药物发现,评估了表征激酶抑制剂的经典和新兴方法,包括生化分析设计、抑制剂作用机制分析和不可逆抑制剂的适当动力学治疗。由于产生的蛋白激酶抑制剂可以调节预期和非预期靶点,因此讨论了分析方法,这些方法可以阐明抑制剂更完整的生物活性范围,从而实现更有意义的细胞研究和更有效的临床研究。总的来说,我们掌握了丰富的蛋白激酶生物化学知识,但很明显,我们在这一领域的大量了解仍有待发现,这将为治疗干预提供许多新的机会。
版权所有©2011 Elsevier Inc.保留所有权利。
PubMed免责声明
类似文章
-
化学动组学:一种强有力的目标反褶积策略。
Kim DH、Sim T。
Kim DH等人。
BMB代表,2010年11月;43(11):711-9. doi:10.5483/BMBRep.2010.43.11.711。
BMB代表,2010年。
PMID:21110913
审查。
-
蛋白激酶抑制剂从细胞信号拮抗剂到激动剂的演变。
Dar AC,Shokat KM。
Dar AC等人。
生物化学年度收益。2011;80:769-95. doi:10.1146/annurev-biochem-090308-173656。
生物化学年度收益。2011
PMID:21548788
审查。
-
激酶ATP盒外的修补:蛋白激酶的变构(IV型)和二价(V型)抑制剂。
Cox KJ、Shomin CD、Ghosh I。
Cox KJ等人。
未来医学化学。2011年1月;3(1):29-43. doi:10.4155/fmc.10.272。
未来医学化学。2011
PMID:21428824
审查。
-
蛋白激酶抑制的新范式:阻断磷酸化而不直接靶向ATP结合。
波戈耶维奇MA,费尔利DP。
Bogoyevitch MA等人。
今日毒品发现。2007年8月;12(15-16):622-33. doi:10.1016/j.drudis.2007.06.008。Epub 2007年8月2日。
今日毒品发现。2007
PMID:17706543
审查。
-
蛋白质激酶中假定催化碱在磷酰转移反应中的作用:第一原理计算。
Valiev M、Kawai R、Adams JA、Weare JH。
Valiev M等人。
《美国化学学会杂志》,2003年8月20日;125(33):9926-7. doi:10.1021/ja029618u。
《美国化学学会杂志》,2003年。
PMID:12914447
引用人
-
海因、噻唑烷二酮和罗丹宁激酶抑制剂的构效关系研究和设计策略:二十年回顾。
Naufal M、Hermawati E、Syah YM、Hidayat AT、Hidayant IW、Al-Anshori J。
Naufal M等人。
ACS欧米茄。2024年1月19日;9(4):4186-4209. doi:10.1021/acsomega.3c04749。eCollection 2024年1月30日。
ACS欧米茄。2024
PMID:38313530
免费PMC文章。
审查。
-
作为潜在多靶点抗增殖剂的吲哚-2-甲酰胺的设计、合成和生物学评价。
Al-Wahaibi LH、Mohammed AF、Abdelrahman MH、Trembleau L、Youssif BGM。
Al-Wahaibi LH等人。
制药(巴塞尔)。2023年7月22日;16(7):1039. doi:10.3390/ph16071039。
制药(巴塞尔)。2023
PMID:37513950
免费PMC文章。
-
新型抗癌药物吡啶-尿素支架中杂交策略的整合:设计、合成和机械见解。
Godesi S、Nada H、Lee J、Kang JH、Kim SY、Choi Y、Lee K。
Godesi S等人。
分子。2023年6月23日;28(13):4952. doi:10.3390/分子28134952。
分子。2023
PMID:37446614
免费PMC文章。
-
溶剂和溶剂化对磷酸基团从磷酸酯和次磷酸酯转移到亲核试剂的反应活性和机理的影响。
Onyido I、Obumselu OF、Egwuatu CI、Okoye NH。
Onyido I等人。
前部化学。2023年4月27日;11:1176746. doi:10.3389/fchem.2023.1176746。eCollection 2023年。
前部化学。2023
PMID:37179775
免费PMC文章。
审查。
-
从龙胆根中发现非萜类化合物三七具有细胞毒性及其分子对接研究和实验验证。
尚建华、乔玉杰、朱HT、王德、杨华润、张玉杰。
尚建华等。
RSC Adv.2023年4月6日;13(16):11037-11043. doi:10.1039/d3ra00720k。eCollection 2023年4月3日。
RSC高级2023。
PMID:37033442
免费PMC文章。
引用