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2007年6月;123(3):311-23.
doi:10.1016/j.clim.2007.03.004。 Epub 2007年4月20日。

异恶唑啉化合物VGX-1027的体外、体外和体内免疫药理活性:在小鼠模型中调节细胞因子合成和预防器官特异性和系统性自身免疫疾病

附属公司

异恶唑啉化合物VGX-1027的体外、体外和体内免疫药理活性:在小鼠模型中调节细胞因子合成和预防器官特异性和系统性自身免疫疾病

伊万娜·斯托亚诺维奇等。 临床免疫学 2007年6月

摘要

我们目前研究了VGX-1027[(S,R)-3-苯基-4,5-二氢-5-异恶唑乙酸]的体外、体外和体内免疫药理作用。该化合物减少了用脂多糖(LPS)“体外”刺激的纯化小鼠巨噬细胞分泌的IL-1β、TNF-α和IL-10,并且它还修饰了LPS在这些细胞中诱导的信号通路,导致NF-κB和p38MAP激酶通路的激活减少以及ERK通路的上调。VGX-1027似乎保留了T细胞功能,因为它不能改变在纯化的鼠CD4+T细胞中由CD3+CD28或ConA刺激诱导的IL-2、IFN-γ和IL-4的增殖和/或分泌。这些对巨噬细胞的影响可能是VGX-1027能够显著改善小鼠急性和慢性免疫炎症疾病的病程的原因,例如角叉菜胶诱导的胸膜炎、脂多糖诱导的致死性和II型胶原蛋白诱导的关节炎。急性和亚急性毒理学研究表明,该药物在这些临床前模型中发挥生物效应的剂量下无毒。这些数据证明有必要对VGX-1027在临床环境中的潜在应用进行进一步研究。

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