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.2006年11月;291(5):C909-21。
doi:10.1152/ajpcell.00113.2006。 Epub 2006年6月28日。

局部粘连处α-肌动蛋白-整合素相互作用的中断使成骨细胞容易凋亡

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局部粘连处α-肌动蛋白-整合素相互作用的中断使成骨细胞容易凋亡

杰森·W·特里普特等。 美国生理学杂志细胞生理学. 2006年11月.
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摘要

骨结构完整性的维持部分取决于成骨细胞的凋亡率。由于基质粘附是细胞凋亡的重要调节器,我们研究了局部粘附在调节骨细胞凋亡中的作用。为了验证这一点,我们表达了一种截短形式的α-肌动蛋白(ROD-GFP),它竞争性地取代了局部粘连中的内源性α-肌动蛋白,从而破坏了局部粘着。对vinculin和酪氨酸磷酸化的免疫荧光和形态计量学分析表明,ROD-GFP的表达显著破坏了局部粘附组织,降低了局部粘附处的酪氨酸磷酸化度。此外,在ROD-GFP表达细胞中Bcl-2蛋白水平降低,但caspase 3裂解、聚ADP-核糖聚合酶裂解、组蛋白H2A。仅由于ROD-GFP的表达,X磷酸化和细胞毒性没有增加。在表达ROD-GFP的细胞中也观察到ERK和Akt磷酸化的增加,尽管单独或共同抑制ERK或Akt都不能诱导细胞凋亡。然而,我们确实发现ROD-GFP表达可使肿瘤坏死因子-α诱导的细胞凋亡增敏,而α-肌动蛋白-GFP表达可保护细胞。进一步研究表明,在ROD-GFP表达细胞中,TNF-α诱导的生存信号的激活,特别是Akt磷酸化和NF-kappaB激活被抑制。抗凋亡Bcl-2的表达减少和生存信号的抑制使ROD-GFP表达细胞更容易受到TNF-α诱导的凋亡。因此,我们得出结论,α-肌动蛋白通过稳定局部粘连和调节TNF-α诱导的生存信号,在调节细胞存活中发挥作用。

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