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2004年11月;131(22):5581-90.
doi:10.1242/dev.01438。 Epub 2004年10月20日。

小脑发育过程中通过Gli基因发出声音刺猬信号的空间模式

附属公司

小脑发育过程中通过Gli基因发出声音刺猬信号的空间模式

乔米歇尔·德·科拉莱斯等。 开发 2004年11月

摘要

小脑由一组高度组织化的叶组成,这些叶主要在出生后颗粒细胞前体(GCP)池的扩张过程中产生。由于分泌因子声波刺猬(Shh)在Purkinje细胞中表达,并在体外作为GCP有丝分裂原发挥作用,因此Shh可能通过调节小脑叶的位置和/或大小来影响小脑发育过程中的叶理。我们研究了Shh及其转录介质Gli蛋白是如何在体内调节GCP增殖的,并测试了它们是否影响叶理。我们证明了Shh的表达在空间和时间上与叶理相关。Shh靶基因Gli1在小脑前部内侧区的表达也最高,但仅限于增殖的GCP和Bergmann胶质细胞。相反,除了Purkinje细胞外,Gli2在发育中小脑的所有细胞中均匀表达,Gli3沿前后轴广泛表达。虽然Gli突变体具有正常的小脑,但Gli2突变体在出生时大大减少了叶状结构和GCP的减少。在一项使用转基因小鼠进行的补充研究中,我们表明,在正常区域过度表达Shh不会显著改变基本叶理模式,但会导致GCP的延长增殖和小脑整体大小的增加。综上所述,这些研究表明,通过Gli2的正Shh信号需要产生足够数量的GCP,以实现适当的肺叶生长。

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引用人

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