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.2004年5月7日;14(3):289-301.
doi:10.1016/s1097-2765(04)00236-9。

TRAF6泛素连接酶和TAK1激酶介导BCL10和MALT1对T淋巴细胞IKK的激活

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TRAF6泛素连接酶和TAK1激酶介导T淋巴细胞BCL10和MALT1激活IKK

孙丽君等。 分子电池. .
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摘要

CARD域蛋白BCL10和副半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶MALT1对于激活IkappaB激酶(IKK)和NF-kappaB以响应T细胞受体(TCR)刺激至关重要。在这里,我们证明TRAF6泛素连接酶和TAK1蛋白激酶通过BCL10和MALT1介导IKK活化。RNAi介导的MALT1、TAK1、TRAF6和TRAF2的沉默抑制了T细胞中TCR依赖性IKK的激活和白细胞介素-2的产生。此外,我们利用MALT1、TRAF6、TAK1纯化蛋白和泛素化酶(包括Ubc13/Uev1A)在体外重建了从BCL10到IKK激活的途径。我们发现一小部分BCL10和MALT1蛋白形成高分子量低聚物。引人注目的是,只有BCL10和MALT1的低聚物形式才能在体外激活IKK。MALT1寡聚体与TRAF6结合,诱导TRAF6寡聚,并激活TRAF6对多泛素NEMO的连接酶活性。这些结果揭示了寡聚化-->泛素化-->磷酸化级联反应,最终导致T淋巴细胞NF-kappaB活化。

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