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.2003年9月;1(11):855-62.

短链脂肪酸丁酸对干扰素γ信号的抑制作用

附属公司
  • PMID: 14517348

短链脂肪酸丁酸对干扰素γ信号的抑制作用

利迪亚·克拉普弗等。 摩尔癌症研究. 2003年9月.

摘要

短链脂肪酸丁酸可促进正常上皮细胞的增殖和存活,但可诱导转化细胞中的G(1)或G(2)-M阻滞,这与分化和凋亡有关。研究表明,局部服用丁酸酯可以减轻溃疡性结肠炎的炎症反应;然而,其抗炎活性的确切机制尚不清楚。IFN-γ是炎症粘膜固有层细胞分泌的主要细胞因子之一,溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的结肠粘膜中存在IFN-γ信号传导所需的转录因子STAT1(信号转导子和转录激活子1)水平升高。在这里,我们报告丁酸是干扰素-γ信号传导的强烈抑制剂。我们证明,这种短链脂肪酸抑制干扰素γ诱导的STAT1酪氨酸和丝氨酸磷酸化。干扰素γ诱导的JAK2活化被丁酸盐抑制,表明JAK2是丁酸盐作用的靶点。因此,在丁酸盐处理的细胞中,STAT1核转位及其DNA结合被完全抑制。使用包含八个GAS位点(γ激活位点)的报告基因构建物进行的瞬时转染实验表明,丁酸能够抑制IFN-γ诱导的、STAT1依赖的转录激活。包括IFN-γ在内的促炎性细胞因子在炎症性肠病的发病机制中起着重要作用,STAT1的异常活性与人类恶性肿瘤和肠道炎症性疾病有关。因此,我们的数据表明,丁酸通过抑制IFN-gamma/STAT1信号传导负调控粘膜炎症。

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