PICK1通过其PDZ（PSD95/Disc-large/ZO-1）结构域中的羧酸结合环和蛋白激酶Calpha（PKCalpha）的C末端与之结合。我们之前已经证明，PICK1选择性地调节PKC对抗增殖基因TIS21的催化活性。为了研究PICK1除了调节PKC活性外，是否在将活化的PKCalpha靶向特定细胞内隔室中发挥作用，我们检测了PICK1和PKCalpha在各种刺激下的定位。细胞器标记物和抗rPICK1抗体双重染色显示，PICK1与NIH 3T3细胞中的线粒体相关，而与内质网或高尔基体无关。PDZ结构域的缺失损害了PICK1的线粒体定位，而羧酸结合环的突变没有影响，这表明PICK1可以同时结合PKCalpha和线粒体。在血清刺激下，PICK1易位并在细胞核周围显示出密集的环状结构，在那里它仍然与线粒体相结合。PKCalpha的很大一部分同时存在于浓缩的核周区域。C末端缺失的PKCalpha不能易位，并保持弥散的细胞质分布，这表明PICK1和PKCalpha之间的直接相互作用是PKCalpha-锚定到线粒体所必需的。相反，12-O-十四烷基佛波-13-醋酸盐刺激会导致PKCalpha的易位到质膜，而PICK1的大部分仍处于细胞质点状模式。PKCalpha的C末端缺失对12-O-十四烷基佛波-13-乙酸酯诱导的易位没有影响。这些发现表明PICK1在以配体特异性的方式将PKCalpha锚定到线粒体中以前未被证实的作用。