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.2003年9月26日;278(39):37705-12.
doi:10.1074/jbc。M304619200。 Epub 2003年6月25日。

PICK1,一种锚定蛋白,在血清刺激NIH 3T3细胞时选择性地将蛋白激酶Calpha靶向线粒体

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PICK1,一种锚定蛋白,在血清刺激NIH 3T3细胞时选择性地将蛋白激酶Calpha靶向线粒体

王伟力等。 生物化学杂志. .

摘要

PICK1通过其PDZ(PSD95/Disc-large/ZO-1)结构域中的羧酸结合环和蛋白激酶Calpha(PKCalpha)的C末端与之结合。我们之前已经证明,PICK1选择性地调节PKC对抗增殖基因TIS21的催化活性。为了研究PICK1除了调节PKC活性外,是否在将活化的PKCalpha靶向特定细胞内隔室中发挥作用,我们检测了PICK1和PKCalpha在各种刺激下的定位。细胞器标记物和抗rPICK1抗体双重染色显示,PICK1与NIH 3T3细胞中的线粒体相关,而与内质网或高尔基体无关。PDZ结构域的缺失损害了PICK1的线粒体定位,而羧酸结合环的突变没有影响,这表明PICK1可以同时结合PKCalpha和线粒体。在血清刺激下,PICK1易位并在细胞核周围显示出密集的环状结构,在那里它仍然与线粒体相结合。PKCalpha的很大一部分同时存在于浓缩的核周区域。C末端缺失的PKCalpha不能易位,并保持弥散的细胞质分布,这表明PICK1和PKCalpha之间的直接相互作用是PKCalpha-锚定到线粒体所必需的。相反,12-O-十四烷基佛波-13-醋酸盐刺激会导致PKCalpha的易位到质膜,而大部分PICK1保持在细胞质点状模式。PKCalpha的C末端缺失对12-O-十四烷基佛波-13-乙酸酯诱导的易位没有影响。这些发现表明PICK1在以配体特异性的方式将PKCalpha锚定到线粒体中以前未被证实的作用。

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