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比较研究
.2000年5月15日;164(10):5156-66.
doi:10.4049/jimmunol.164.10.5156。

HIV-tat对p56lck的不同需求与TNF诱导的细胞反应:对NF-kappa B、激活蛋白-1、c-Jun N末端激酶和凋亡的影响

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比较研究

HIV-tat对p56lck的不同需求与TNF诱导的细胞反应:对NF-kappa B、激活蛋白-1、c-Jun N末端激酶和凋亡的影响

S K曼纳等。 免疫学杂志. .

摘要

与TNF一样,HIV-tat蛋白可激活多种细胞反应,包括NF-kappa B、AP-1、c-Jun N末端激酶(JNK)和凋亡。HIV-tat是否通过与TNF相同的机制转导这些信号尚不清楚。在本研究中,我们通过比较Jurkat T细胞和JCaM1细胞的反应,研究了T细胞特异性酪氨酸激酶p56lck在HIV-tat和TNF-介导的细胞反应中的作用。HIV-tat蛋白激活NF-kappa B,降解IκBα,并在Jurkat细胞中以时间依赖性方式诱导NF-kapba B依赖性报告基因表达,但在JCaM1细胞中没有,表明p56lck激酶的关键作用。这些影响是针对HIV-tat的,因为PMA、LPS、H2O2和TNF对NF-kappa B的激活影响最小。p56lck也被发现是HIV-tat诱导而非TNF诱导的AP-1激活所必需的。同样,HIV-tat在Jurkat细胞中激活了蛋白激酶JNK和有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶,但在JCaM1细胞中没有激活。HIV-tat还可诱导Jurkat细胞的细胞毒性、激活的半胱天冬酶和活性氧中间体,但在JCaM1细胞中没有。HIV-tat激活Jurkat细胞中的p56lck活性。此外,用p56lck酪氨酸激酶重建JCaM1细胞可逆转HIV-tat诱导的NF-kappa B活化和细胞毒性。总的来说,我们的结果表明,p56lck在HIV-tat蛋白激活NF-kappa B、AP-1、JNK和凋亡中起着关键作用,但在TNF激活这些反应中作用极小或没有作用。

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