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EMBO J。1998年7月15日；17(14): 3878–3885.
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BAX的二聚化增强导致其移位、线粒体功能障碍和凋亡。

A总量,J骑师,M C Wei先生、和S J Korsmeyer公司
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摘要

促凋亡分子BAX的表达已被证明可诱导细胞死亡。虽然BAX形成同源和异源二聚体，但其体内天然构象以及哪一部分具有功能活性仍然存在问题。在这里，我们证明了一种生理性死亡刺激，即白细胞介素-3（IL-3）的退出，导致单体BAX从胞质溶胶易位到线粒体，在那里它可以作为BAX同源二聚体交联。相反，受BCL-2保护的细胞在这一过程中表现出阻滞，因为BAX不会对死亡信号作出反应而重新分布或同二聚体化。为了测试BAX二聚化的功能结果，我们表达了一个嵌合FKBP-BAX分子。二价配体FK1012使FKBP-BAX二聚化，导致其移位到线粒体并诱导凋亡。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶被激活，但半胱氨酸蛋白酶抑制剂不能阻止死亡；尽管诱导了线粒体功能障碍，但细胞色素c没有被检测到释放。此外，BAX的强制二聚化推翻了BCL-XL和IL-3的保护作用，从而杀死细胞。这些数据支持死亡信号导致BAX激活的模型。BAX的这种构象变化表现为其易位、线粒体膜插入和同型二聚体化，以及导致细胞死亡的线粒体功能障碍。

全文

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选定的引用

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文章来自欧洲分子生物学组织由以下人员提供自然出版集团