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。2023年2月16日；9（2）：e13777。
doi:10.1016/j.heliyon.2023.e13777。 eCollection 2023年2月。

Nrf2通过调节脑出血后小胶质细胞表型和吞噬功能发挥神经保护作用

梁春田 1, Lirong Liu（刘丽蓉） 1 2, 双金宝 三, 姚振佳 1, 白钦钦 1, 彭成富 4, 刘香玉 4, 约翰·H·张 5 6, 王盖青 1 7
附属机构

Nrf2通过调节脑出血后小胶质细胞表型和吞噬功能发挥神经保护作用

梁春田等人。 太阳神。 。

摘要

活化的小胶质细胞分为促炎和抗炎功能状态。在抗炎状态下，活化的小胶质细胞有助于吞噬、神经修复和抗炎。Nrf2作为脑出血（ICH）后血肿清除的主要内源性调节因子备受关注。本研究旨在探讨脑出血后清除血肿过程中Nrf2介导的小胶质细胞表型和吞噬功能调节的机制。体外实验将BV-2细胞分为正常组和给药组（Nrf2-siRNA、Nrf2激动剂Monascin和血脂康）。在体内实验中，将小鼠分为5组：假手术组、ICH+载体组、ICH+Nrf2-/-组、ICH-Monascin组和ICH+血脂康组。在体外和体内，给药72 h后，用Western blot法分析Nrf2、Trem1、TNF-α和CD80等炎症相关因子的表达、抗炎、神经修复和吞噬相关因子Trem2、CD206和BDNF的表达。在体外，荧光乳胶珠或红细胞被BV-2细胞吞噬，以研究小胶质细胞的吞噬能力。在体内，血红蛋白水平反映血肿体积。在本研究中，Nrf2激动剂（Monascin和血脂康）在体内外上调Trem2、CD206和BDNF的表达，同时降低Trem1、TNF-α和CD80的表达。同时，蒙娜霉素和血脂康治疗后，体外小胶质细胞吞噬能力增强，体内神经功能缺损改善，血肿体积减少。这些结果在Nrf2-siRNA或Nrf2-/-小鼠中被逆转。所有这些结果表明，Nrf2通过增强小胶质细胞吞噬作用和减轻神经炎症，增强血肿清除和神经修复，改善神经预后。

关键词：脑源性神经营养因子；中枢神经系统；DAMP，危险相关分子模式；HO-1、血红素氧化酶-1、血红蛋白、结合珠蛋白；血肿清除率；脑出血；干扰素γ、干扰素-γ、IL-1β、白细胞介素-1β；脑出血；基质金属蛋白酶NF-κB、活化B细胞的核因子-κ轻链增强子；小胶质细胞表型；NO、一氧化氮；Nrf2；核因子-红细胞2相关因子2；PPAR-ɤ，过氧化物酶增殖物激活受体γ；吞噬作用；TLR4，Toll样受体4；肿瘤坏死因子α；Trem1，髓系细胞上表达的触发受体I；Trem2，触发受体II在髓系细胞上表达。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1
图1
Nrf2的免疫荧光（体外×400和体内×200）和Western blot蛋白表达。在体外，红色荧光表示Iba1表达，绿色荧光表示Nrf2表达，而蓝色荧光表示细胞核DAPI染色。“合并”表示前三个图像的叠加。在体内实验中，红色荧光表示Nrf2表达，而绿色荧光表示Iba1表达。采用单因素方差分析和SNK-q检验*与正常或Sham组相比p<0.05，**p<0.01与对照组，#p<0.05与ICH+载体组。（WB：蛋白质印迹；Nrf2：核因子-红系2相关因子2；Iba1：电离钙结合蛋白1，小胶质细胞标志物）。（对于本图例中颜色参考的解释，请读者参阅本文的Web版本。）
图2
图2
使用免疫荧光（体外×400和体内×200）和Western blot测定Trem1/Trem2的蛋白表达。在体外，红色荧光表示Trem1或Nrf2表达，绿色荧光表示Trema2表达，而蓝色荧光表示细胞核DAPI染色。“合并”表示前三个图像的叠加。在体内，红色荧光表示Trem1或Trem2的表达，而绿色荧光表示Iba1的表达。采用单因素方差分析和SNK-q检验*与正常或Sham组相比p<0.05，**p<0.01与对照组，#p<0.05与ICH+载体组。（Trem1：在髓细胞上表达的触发受体1；Trem2：在髓细胞上表达的触发受体2）。（对于本图例中颜色参考的解释，请读者参阅本文的Web版本。）
图3
图3
荧光生物颗粒吞噬试验（免疫荧光×100）及相应定量分析。绿色荧光为Iba1细胞，红色荧光为荧光生物颗粒，蓝色荧光为细胞核DAPI染色。“合并”表示前三个图像的叠加。采用单因素方差分析和SNK-q检验*p<0.05与正常组比较，与对照组比较，p<0.01。（对于本图例中颜色参考的解释，请读者参阅本文的Web版本。）
图4
图4
红细胞吞噬试验（×400）及相应定量分析。白色箭头表示小胶质细胞，红色箭头表示红细胞，而蓝色箭头表示吞噬红细胞的小胶质细胞。采用单因素方差分析和SNK-q检验*p<0.05与正常组比较，与对照组比较，p<0.01。（对于本图例中颜色参考的解释，请读者参阅本文的Web版本。）
图5
图5
免疫荧光（体外×400和体内×200）和Western blot检测CD80/CD206的表达。在体外，绿色荧光表示CD80，红色荧光表示CD206，而蓝色荧光表示细胞核DAPI染色。“合并”表示前三个图像的叠加。体内实验中，红色荧光表示CD80，绿色荧光表示CD206。采用单因素方差分析和SNK-q检验*与正常组或Sham组相比p<0.05，与对照组相比**p<0.01，与ICH+载体组相比#p<0.05。（对于本图例中颜色参考的解释，请读者参阅本文的Web版本。）
图6
图6
流式细胞术显示小胶质细胞神经炎症的转化。采用单因素方差分析和SNK-q检验*p<0.05与正常组相比**p<0.01对照正常组（绿色荧光FITC:CD80；红色荧光APC:CD206）。（对于本图例中颜色参考的解释，请读者参阅本文的Web版本。）
图7
图7
Western blot检测炎症因子TNF-α和BDNF的蛋白表达。采用单因素方差分析和SNK-q检验*与正常或Sham组相比p<0.05，**p<0.01与正常组，#p<0.05与ICH+溶媒组。（TNF-α：肿瘤坏死因子α；BDNF：脑源性生长因子）。
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    1. Gonzales N.R.正在进行的脑出血临床试验。(打、击等的)一下。2013;44:第70页–第73页。-公共医学
    1. Hemphill J.C.，III，Greenberg S.M.，Anderson C.S.等人。自发性脑出血管理指南美国心脏协会/美国中风协会医疗专业人员指南。(打、击等的)一下。2015;46:2032–2060.-公共医学
    1. van Asch Cjj、Luitse M.J.A.、Rinkel G.E.等人。根据年龄、性别和种族来源，脑出血的发病率、病死率和功能结局：一项系统综述和荟萃分析。柳叶刀神经病学。2010;9:167–176.-公共医学
    1. 王刚，王磊，孙晓光，等。脑出血中血肿清除：从机制到临床。《细胞分子医学杂志》2018；22:768–777.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Fu P.C.，Liu J.C.，Bai Q.Q.，等。monascin——一种新型双过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子-红细胞因子2相关因子-2激动剂在实验性脑出血中的长期疗效。治疗。高级神经醇。数字化信息系统。2020;13-项目管理咨询公司-公共医学