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2022年5月;237(5):2503-2515.
doi:10.1002/jcp.30705。 Epub 2022年2月27日。

ERK和MRTF-A信号传导的串扰调节TGFβ1诱导的上皮-间质转化

附属公司

ERK和MRTF-A信号传导的串扰调节TGFβ1诱导的上皮-间质转化

Sandeep M Nalluri公司等。 J细胞生理学 2022年5月

摘要

上皮-间充质转化(EMT)是胚胎发生和伤口愈合过程中必不可少的一个生理过程,也有助于包括纤维化和癌症在内的病理学。EMT的特征是显著的基因表达改变、细胞-细胞接触丧失、细胞骨架重塑和运动增强。在EMT晚期,细胞可以表现出肌纤维母细胞样特性,间充质蛋白标记物α-平滑肌肌动蛋白的表达增强,收缩活性增强。转化生长因子(TGF)-β1是众所周知的EMT诱导剂,它激活了包括细胞外信号调节激酶(ERK)在内的过多信号级联。以前的报道已经证明ERK信号在EMT早期阶段发挥作用,但ERK信号对EMT晚期的分子影响尚不清楚。在此,我们发现抑制ERK磷酸化可增强乳腺上皮细胞中与TGFβ1诱导的EMT相关的局部粘附、应激纤维形成、细胞收缩性和基因表达变化。这些效应在一定程度上是由心肌相关转录因子A的磷酸化状态和亚细胞定位介导的。这些发现表明,信号级联之间复杂的串扰在调节EMT的进展中起着重要作用,并提出了控制EMT过程的新方法。

关键词:肌动蛋白细胞骨架;纤维化;荧光显微镜;局部粘连。

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参考文献

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