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.2022年2月:96:153908。
doi:10.1016/j.phymed.2021.153908。 Epub 2021年12月30日。

黄芪甲苷IV通过CXCR2促进FAK磷酸化促进脂肪间充质干细胞在后肢缺血模型中的血管生成能力

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黄芪甲苷IV通过CXCR2促进FAK磷酸化促进脂肪间充质干细胞在后肢缺血模型中的血管生成能力

王伟一(Weiyi Wang)等。 植物医学. 2022年2月.
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摘要

背景:自体/异体脂肪干细胞(ADSCs)移植治疗性血管生成是治疗严重肢体缺血(CLI)的潜在方法。然而,细胞移植到靶区后,其活性、粘附、迁移和分化较差,限制了其治疗效果。黄芪甲苷IV(Astragaloside IV,AS-IV)是黄芪的主要活性成分之一,广泛应用于缺血性疾病的治疗,能促进细胞增殖和血管生成。然而,目前还没有关于AS-IV对ADSC的影响及其通过细胞移植对后肢缺血的影响的报道。

目的:本研究的目的是阐明AS-IV预处理增强ADSC对严重肢体缺血的治疗作用,并表征其潜在的分子机制。

方法:获得ADSC并用不同浓度的AS-IV进行预处理。在体外,我们分析了AS-IV对ADSC增殖、迁移、血管生成和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)招募的影响,并分析了相关的分子机制。在体内,我们将药物预处理的ADSC注射到Matrigel或后肢缺血模型中,并通过激光多普勒灌注指数、免疫荧光和组织病理学评估治疗效果。

结果:体外实验表明,AS-IV可促进ADSC迁移、血管生成和内皮细胞募集。其分子机制可能与上调CXC受体2(CXCR2)促进黏着斑激酶(FAK)磷酸化有关。体内Matrigel栓试验表明,AS-IV预处理的ADSC具有更强的血管生成潜能。ADSC/AS-IV组小鼠后肢的激光多普勒灌注指数显著高于ADSC组和对照组小鼠后腿的激光多普勒灌流指数,微血管密度显著增加。

结论:我们的结果表明,AS-IV预处理ADSC可以通过CXCR2诱导的FAK磷酸化改善严重肢体排斥综合征的疗效,这将为严重肢体缺血的治疗带来新的见解。

关键词:血管生成;黄芪甲苷IV;趋化因子;缺血后肢;间充质干细胞。

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