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.2022年1月;49(1):122-133.
doi:10.1111/1440-1681.13587。 Epub 2021年9月22日。

在6-羟基多巴胺帕金森病大鼠模型中,硫化氢通过促进瘦素信号重建自噬流量来减少黑质神经元凋亡

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在6-羟基多巴胺帕金森病大鼠模型中,硫化氢通过促进瘦素信号重建自噬流量来减少黑质神经元凋亡

吴江等。 临床实验药理学. 2022年1月.

摘要

先前的研究表明,硫化氢(H2S) 对神经毒素诱导的帕金森病(PD)有神经保护作用,但其潜在机制尚不明确。本研究旨在调查H2S通过促进6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PD大鼠的瘦素信号传导,抑制黑质神经元凋亡并参与自噬。本研究采用TUNEL染色分析神经元凋亡,caspase-3荧光试剂盒检测caspase-3活性,Western blot分析Bax、Bcl-2、Beclin-1、LC3II、P62和瘦素的表达,透射电镜观察自噬体和自溶体的数量。结果显示,外源性H的供体NaHS2S、 减轻6-OHDA诱导的大鼠黑质TUNEL阳性细胞数量、caspase-3活性和Bax表达的增加,并减轻6-OHDA-诱导的Bcl-2表达的减少。此外,6-OHDA增强了Beclin-1、LC3-II和P62的表达,增加了自噬体的数量,并减少了黑质中自溶体的数量。此外,NaHS逆转了6-OHDA诱导的黑质瘦素表达下调,并用瘦素受体阻断抗体leptin-OBR治疗,减弱了NaHS对神经元凋亡的抑制,以及NaHS改善6-OHDA治疗大鼠黑质自噬流量受阻的作用。综上所述,这些结果表明H2S通过上调PD中瘦素信号来恢复受损的自噬流量,从而减弱黑质神经元的凋亡。

关键词:帕金森病;自噬通量;硫化氢;瘦素信号;神经元凋亡。

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参考文献

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