The effects of PIKfyve inhibitor YM201636 on claudins and malignancy potential of nonsmall cell cancer cells

doi:10.3906/biy-2010-32

.2021年2月9日；45(1):26-34.

doi:10.3906/biy-2010-32。 eCollection 2021年。

PIKfyve抑制剂YM201636对claudins和非小细胞癌细胞恶性潜能的影响

埃达·多安¹, 泽克里亚², 扎弗·伊尔迪林¹, 贝林·扎德^三, 苏塞因·阿克图^三, 维尔丹·博佐克·圣塔¹

附属公司

¹土耳其伊兹密尔埃格大学医学院医学生物学系。
²土耳其吉里森大学医学院医学生物学系。
^三土耳其伊兹密尔Ege大学医学院组织学和胚胎学系。

PMID： 33597819
预防性维修识别码： PMC7877718号
内政部： 10.3906/2010-32年2月

PIKfyve抑制剂YM201636对claudins和非小细胞癌细胞恶性潜能的影响

埃达·多安等。 Turk J生物. 2021.

.2021年2月9日；45(1):26-34.

doi:10.3906/biy-2010-32。 eCollection 2021年。

作者

埃达·多安¹, 泽克里亚², 扎弗·伊尔迪林¹, 贝林·扎德^三, 苏塞因·阿克图^三, 维尔丹·博佐克·圣塔¹

附属公司

¹土耳其伊兹密尔Ege大学医学院医学生物学系。
²土耳其吉里森大学医学院医学生物学系。
^三土耳其伊兹密尔Ege大学医学院组织胚胎学系。

PMID： 33597819
预防性维修识别码： PMC7877718号
内政部： 10.3906/biy-2010-32

摘要

PIKfyve是一种进化上保守的脂类和蛋白激酶，具有多效性细胞功能。本研究的目的是研究磷脂酰肌醇-3-磷酸5-激酶（PIKfyve）抑制剂YM201636对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞生长、致瘤性和克劳丁（CLDN）表达的影响。使用三种非小细胞肺癌细胞系（Calu-1、H1299和HCC827）比较YM201636的作用。采用XTT法分析YM201636的细胞毒性作用。通过伤口愈合和软琼脂集落形成试验评估细胞的恶性潜能。用qRT-PCR和免疫荧光染色分析claudins的mRNA和蛋白表达。我们的结果显示，YM201636以剂量依赖的方式抑制Calu-1、H1299和HCC827细胞的增殖和恶性潜能。YM201636治疗后，HCC827细胞中CLDN1、-3和-5的表达显著增加。在Calu1细胞系中，CLDN3和-5的表达也显著增加。YM201636处理显著降低了H1299细胞中的CLDN1并增加了CLDN5的表达。YM201636处理后，CLDN1、-3和-5蛋白的免疫荧光染色显示显著增加。此外，YM201636在所有NSCLC细胞系中诱导EGFR mRNA表达。我们的结果表明，YM201636抑制NSCLC细胞的致瘤性。此外，估计肾小球滤过率（EGFR）通路是参与克劳丁调节的重要信号。了解PIKfyve抑制剂的机制可以改善癌症治疗，特别是对EGFR过度激活的NSCLC。

关键词：克劳丁；PIKfyve公司；YM201636；表皮生长因子受体；非小细胞肺癌。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：作者声明他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
YM201636对非小细胞肺癌细胞增殖的影响。使用A-）Calu-1、B-）H1299和C-）HCC827细胞系进行XTT分析。D-）24、48和72小时暴露IC后₅₀使用GraphPad Prism 5计算水平。

图2
YM201636对Claudin-1表达的影响。A）CLDN1的mRNA分析。用不同浓度的YM201636（Calu-1:10、20和30μM；H1299:25、50和75μM；HCC827:5、10和20μM）处理细胞48小时。UT：未处理细胞*P=0.001，超声检测vs 20μM。B-）IC处YM201636处理的非小细胞肺癌细胞CLDN1蛋白的免疫荧光染色₅₀剂量。×40倍放大。

图3
YM201636对Claudin-3表达的影响。YM201636治疗后非小细胞肺癌细胞CLDN3的A-）mRNA表达和B-）免疫荧光染色。UT：未处理细胞，*P=0.007，UT vs.30μM，×40倍放大。

图4
YM201636对Claudin-5表达的影响。YM201636治疗后非小细胞肺癌细胞CLDN5的A-）mRNA表达和B-）免疫荧光染色。UT：未处理细胞，*P=0.015，×40倍放大。

图5
YM201636诱导非小细胞肺癌细胞EGFR mRNA表达。A-）Calu-1、B-）H1299和C-）HCC827细胞系。

图6
YM201636对非小细胞肺癌细胞致瘤性的影响。A-）集落形成分析。用不同浓度的YM201636处理细胞（Calu-1:10、20和30μM；H1299:25、50和75μM；HCC827:5、10和20μM）。第7天对殖民地进行了计数和拍照。B-）对照细胞标准化菌落数量的量化。（*P=0.0002，**P<0.0001，***P=0.005，****P=0.006，Dunnett检验）C-）YM201636处理的非小细胞肺癌细胞IC50剂量的伤口愈合试验。分别在0、24和48小时拍摄图像。D-）使用Image J软件分析伤口愈合图像，以量化区域。该图显示了三个实验的平均值和标准误差**P<0.0001。

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