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2021年1月1日;76(1):50-56。
doi:10.1093/gerona/glaa203。

哺乳动物INDY在小鼠中的神经系统缺失模拟饮食限制诱导的记忆增强

附属机构

哺乳动物INDY在小鼠中的神经系统缺失模拟饮食限制诱导的记忆增强

寿禅扇等。 老年医学杂志

摘要

Indy(I’m Not Dead Yet)基因表达减少可延长秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇的寿命,并通过诱导类似于饮食限制(DR)的生理状态改善小家鼠的代谢健康。虽然Indy在衰老和肝脏代谢中的作用已被广泛研究,但其在小鼠神经系统中的作用尚不清楚。在这里,我们探讨了哺乳动物Indy(mIndy,SLC13A5)基因缺失对小鼠认知功能的影响。与DR动物相似,mIndy基因的系统性缺失(mIndy敲除[KO])显著改善小鼠的记忆能力和运动协调。DR和mIndy KO小鼠在其他行为任务中表现正常,包括情绪、社交和觅食行为。此外,我们发现神经系统中mIndy的组织特异性缺失足以改善记忆性能,而肝脏特异性缺失对记忆没有影响,运动协调测试结果显示两个突变体都没有变化。mIndy系统或神经系统缺失的小鼠在齿状颗粒细胞中也表现出海马神经发生和树突棘形成增加;这些更改对增强内存性能有很好的记录。总之,我们的研究证明了脑源性mIndy表达在动物记忆功能调节中的关键作用。

关键词:树突棘;柠檬酸盐;海马;神经发生。

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