Dual-specificity phosphatase 15 (DUSP15) in the nucleus accumbens is a novel negative regulator of morphine-associated contextual memory

doi:10.1111/adb.12884

。2021年1月；26（1）：e12884。

doi:10.1111/数据库12884。 Epub 2020年2月11日。

伏隔核中的双特异性磷酸酶15（DUSP15）是吗啡相关上下文记忆的一种新型负调节因子

小梦巧¹, 朱永生², 魏当^三, 王润之¹, 孙美珠¹, 陈元元², 史玉辉², 张丽荣⁴

附属机构

¹郑州大学基础医学院法医学系。
²西安交通大学医学院法医学院，中国。
^三西安市精神卫生中心第六病区，中国。
⁴郑州大学基础医学院药理学系。

PMID： 32043707
内政部： 10.1111/adb.12884

伏隔核中的双特异性磷酸酶15（DUSP15）是吗啡相关上下文记忆的一种新的负调节因子

小梦巧等。成瘾生物。 2021年1月。

。2021年1月；26（1）：e12884。

doi:10.1111/adb.12884。 Epub 2020年2月11日。

作者

小梦巧¹, 朱永生², 魏当^三, 王润之¹, 孙美珠¹, 陈元元², 史玉辉², 张丽荣⁴

附属机构

¹郑州大学基础医学院法医学系。
²西安交通大学医学院法医学院，中国。
^三西安市精神卫生中心第六病区，中国。
⁴郑州大学基础医学院药理学系。

PMID： 32043707
内政部： 10.1111/adb.12884

摘要

成瘾者中经常会出现药物复发，这是由于药物配对线索与这些药物（如吗啡）的奖励效应之间的习得关联。吗啡相关的情境记忆在维持和复发中起着核心作用。我们发现吗啡条件位置偏爱（CPP）激活伏隔核（NAc）中的细胞外调节蛋白激酶（ERK）。调节ERK去磷酸化的主要酶是双特异性磷酸酶（DUSP）超家族的成员。目前尚不清楚哪些成员调节吗啡CPP诱导的ERK激活。经过筛选，发现DUSP15在吗啡CPP表达和恢复期均降低。NAc内输注AAV-DUSP15（过表达）不仅阻止了吗啡诱导的CPP的表达，而且促进了其消退，抑制了其恢复，并消除了ERK的激活。然而，在小鼠反复接触吗啡和戒断吗啡后，p-ERK和DUSP15的表达没有变化，NAc中DUSP15过度表达并没有改善吗啡诱导的空间记忆受损或焦虑样行为。总之，这些研究结果表明，DUSP15不仅可以阻止药物配对上下文记忆的表达，而且可以促进现有成瘾记忆的消亡，从而为药物成瘾的治疗提供了一个新的治疗靶点。

关键词：双特异性磷酸酶15；吗啡；内存。

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