Emodin enhances antitumor effect of paclitaxel on human non-small-cell lung cancer cells in vitro and in vivo

doi:10.2147/DDDT.S196319

.2019年4月10:13:1145-1153。

doi:10.2147/DDDT。S196319。 2019年eCollection。

大黄素增强紫杉醇对人非小细胞肺癌细胞的体内外抗肿瘤作用

陈水芳¹, 张泽英¹, 张建丽¹

附属机构

PMID： 31114158
预防性维修识别码： PMC6489594型
内政部： 10.2147/日。S196319号

大黄素增强紫杉醇对人非小细胞肺癌细胞的体内外抗肿瘤作用

陈水芳等。药物开发治疗. 2019.

.2019年4月10:13:1145-1153。

doi:10.2147/DDDT。S196319。 2019年eCollection。

作者

陈水芳¹, 张泽英¹, 张建丽¹

附属

¹浙江大学医学院第一附属医院呼吸内科，浙江杭州，310003，中华人民共和国。

PMID： 31114158
预防性维修识别码： PMC6489594型
内政部： 10.2147/日。S196319号

摘要

背景：非小细胞肺癌（NSCLC）是已知的最恶性肿瘤。紫杉醇（PTX）是治疗非小细胞肺癌的有效药物；然而，它也表现出严重的副作用。大黄素可诱导NSCLC细胞凋亡，是一种潜在的肿瘤治疗剂。然而，大黄素与PTX联合应用对非小细胞肺癌的影响尚不清楚。因此，本研究旨在研究大黄素联合甲状旁腺素对A549细胞的影响。材料和方法：分别通过CCK-8、流式细胞术和TUNEL检测评估联合治疗对NSCLC细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。此外，Western blotting检测细胞中Bax、Bcl-2、活性caspase 3、p-Akt和ERK的表达。结果：大黄素与甲状旁腺素联合应用可协同抑制A549细胞的体外增殖。此外，我们发现大黄素通过增加Bax和活性caspase 3的表达，降低Bcl-2、p-Akt和p-ERK的水平，显著增强PTX诱导的A549细胞凋亡。此外，大黄素显著增强了PTX对A549异种移植物的抗肿瘤作用，体内无明显副作用。结论：我们的研究结果表明，大黄素可以显著增强PTX的体内外抗肿瘤作用。因此，大黄素与甲状旁腺素联合应用可能是治疗非小细胞肺癌的潜在策略。

关键词：细胞凋亡；大黄素；非小细胞肺癌；紫杉醇。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者报告说，在这项工作中没有利益冲突。

数字

图1
大黄素与PTX联合应用可协同抑制A549细胞的增殖。**（A）**大黄素的化学结构。**（B）**使用CCK-8测定大黄素（0、10、20、40、80、120μM）处理72小时后A549细胞的细胞活力。**（C）**使用CCK-8测定用PTX（0、2、4、6、8、16、32μM）处理72小时的A549细胞的细胞活力。**（D）**使用CCK-8测定用PTX（4μM）和大黄素（0、5、10、20、40μM）处理72 h的A549细胞的细胞活力***P（P）*与0μM组相比<0.01；^##*P（P）*与4μM PTX单独组相比，<0.01。每组至少进行三个独立实验。**缩写：**PTX、紫杉醇。

图2
大黄素能增强PTX诱导的A549细胞凋亡。用4μM PTX或/和10μM大黄素处理A549细胞72小时**（A）**通过Ki67和DAPI染色定量相对荧光表达水平。计数Ki67阳性细胞数。**（B）**Annexin V和PI双重染色检测凋亡细胞。计算细胞凋亡率。**（C）**Western blotting分析A549细胞中Bax、Bcl-2和活性caspase 3的表达。**（D）**Bax的相对表达通过归一化为β-肌动蛋白来量化。**（E）**通过归一化为β-肌动蛋白来量化Bcl-2的相对表达。**（F）**活性半胱天冬酶3的相对表达通过归一化为β-肌动蛋白来量化**P（P）*< 0.05, ***P（P）*与对照组相比<0.01；^#*P（P）*< 0.05,^##*P（P）*与单独使用4μ。每组至少进行三个独立实验。**缩写：**PTX、紫杉醇。

图3
大黄素和PTX联合抑制A549细胞中的Akt和ERK通路。用4μM PTX或/和10μM大黄素处理A549细胞72小时。**（A）**Western blotting分析A549细胞中p-Akt和p-ERK的表达。**（B）**p-Akt的相对表达通过标准化为Akt来定量。**（C）**通过归一化为ERK来量化p-ERK的相对表达**P（P）*与对照组相比<0.05。^##*P（P）*与4μM PTX组相比，<0.01。每组至少进行三个独立实验。**缩写：**PTX、紫杉醇。

图4
大黄素可增强PTX对非小细胞肺癌的体内抗肿瘤作用。**（A）**接种A549细胞后每周测量异种移植瘤体积。**（B）**从异种移植物中分离出肿瘤，并在治疗3周后拍照。**（C）**计算各组肿瘤重量。**（D）**计算小鼠体重。N=4***P（P）*与车辆组相比<0.01；^##*P（P）*与10mg/kg PTX组相比，P<0.01。**缩写：**非小细胞肺癌；PTX、紫杉醇。

图5
大黄素与PTX联合通过抑制体内Akt信号通路诱导肿瘤组织凋亡。**（A）**各组肿瘤组织TUNEL染色。组织中TUNEL阳性细胞的定量。**（B）**通过Western blotting分析A549细胞中p-Akt和活性caspase 3的表达。**（C）**p-Akt的相对表达通过Akt标准化进行量化。**（D）**活性半胱天冬酶3的相对表达通过归一化为β-肌动蛋白来量化***P（P）*与车辆组相比<0.01；^#*P（P）*< 0.05,^##*P（P）*与10mg/kg PTX组相比，P<0.01。每组至少进行三个独立实验。**缩写：**PTX、紫杉醇。

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