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.2019年6月；19(6):5105-5114.
doi:10.3892/mmr.2019.10177。 Epub 2019年4月19日。

压力通过激活p53/Pten途径抑制肝细胞糖原合成

沈俊伟 1, 孙云晨 1, 斯申 1, 徐罗 1, 陈杰（音译） 2, 梁祝 1
附属机构

压力通过激活p53/Pten途径抑制肝细胞糖原合成

沈俊伟等。 分子医学代表. 2019年6月.

摘要

门脉高压是慢性肝病患者并发症的主要原因，并显著影响神经系统内的代谢。直到最近，门静脉高压在肝细胞代谢中的作用还不清楚。本研究表明，细胞外压力升高显著降低HepG2和HL‑7702细胞中的肝细胞糖原浓度。此外，它通过抑制糖原合成酶1的磷酸化来降低糖原合酶的活性。RNA‑seq分析表明，机械压力通过激活p53/磷酸酶和张力蛋白同源物途径抑制糖原合成，进一步抑制糖原合成酶活性。本研究揭示了机械压力与肝细胞糖原代谢之间的关系，并确定了压力下糖原合成的调节机制。

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数字

图1。
图1。
增加压力会降低HepG2和HL-7702细胞中的糖原浓度。用不同压力[对照（0），5，10和15 mmHg]处理的（A）HepG2和（B）HL-7702细胞中糖原浓度的周期酸Schiff分析（放大倍数，×100；比例尺，60µm）。（C）HepG2和（D）HL-7702细胞糖原染色定量。用不同压力（0、5、10和15mmHg）处理的（E）HepG2和（F）HL-7702细胞的糖原浓度分析。数据表示为平均值的平均值±标准误差，n=3***与对照组相比，P<0.001。IDO，综合期权密度；毫米，毫米汞柱。
图2。
图2。
压力增加不会影响细胞活力和凋亡。（A） 细胞计数试剂盒-8分析不同压力处理的HepG2和HL-7702细胞的活性。不同压力（0和10 mmHg）处理的（B）HepG2和（C）HL-7702细胞的流式细胞术分析。（D） Western blot分析不同压力（0和10 mmHg）处理的HepG2和HL-7702细胞中与凋亡相关的蛋白。毫米，毫米汞柱。
图3。
图3。
增加压力通过抑制GYS1的磷酸化抑制糖原合成。RT-qPCR分析不同压力（0和10 mmHg）处理的（A）HepG2和（B）HL-7702细胞中与糖原合成和糖原分解相关基因的mRNA表达水平。（C） 不同压力（0和10 mmHg）处理的HepG2和HL-770细胞中总GYS1的Western blot分析。（D） 不同压力（0和10 mmHg）处理的HepG2和HL-770细胞中p-GYS1的Western blot分析。GAPDH被用作负荷控制。RT-qPCR数据相对于对照显示为平均值±标准误差（n=3）。数据表示为平均值的平均值±标准误差，n=3**与对照组相比，P<0.01。Agl，淀粉-α-1，6-葡萄糖苷酶，4-α-葡聚糖转移酶；葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基3；糖原合成酶1；糖原磷酸化酶L；毫米，毫米汞柱；RT-qPCR，逆转录定量PCR。
图4。
图4。
压力的增加激活了p53通路。（A） 基因表达分析的火山图。图中显示了不同压力（0和10 mmHg）处理的HepG2细胞的对数P值与对数2倍变化。x轴表示褶皱变化；y轴表示日志10padj。红色和绿色基因分别表示显著上调和下调的基因。（B） 不同压力（0和10 mmHg）处理的HepG2细胞中与糖原代谢过程相关的基因的GSEA。（C） 不同压力（0和10 mmHg）处理HepG2细胞凋亡执行期相关基因的GSEA。（D） 不同压力（0和10 mmHg）处理的HepG2细胞凋亡执行期相关基因的热图分析。毫米，毫米汞柱；GSEA，基因集富集分析；padj，调整后的P值。
图5。
图5。
增加压力通过激活p53途径抑制糖原合成。RT-qPCR分析不同压力（0和10 mmHg）处理的（A）HepG2和（B）HL-770细胞中与p53通路相关的基因的mRNA表达水平。RT-qPCR数据相对于对照显示为平均值的平均值±标准误差（n=3）。（C和D）不同压力（0和10 mmHg）处理的HepG2和HL-7702细胞中与p53通路相关的蛋白质的Western blot分析。（E） 提出了压力在肝细胞糖原合成中调节作用的示意图。数据表示为平均值的平均值±标准误差，n=3**与对照组相比，P<0.01，***P<0.001。蛋白激酶B；GYS1，糖原合成酶1；毫米，毫米汞柱；P、 磷酸化；PIP3，磷脂酰肌醇（3,4,5）-三磷酸；Pten、磷酸酶和张力蛋白同源物；RT-qPCR、逆转录定量PCR；毫米，毫米汞柱。
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