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。2019年6月：111:63-71。
doi:10.1016/j.bicel.2019.01.020。 Epub 2019年1月30日。

微小RNA-137通过靶向ATG5抑制自噬和化学增敏胰腺癌细胞

王志超 1, 黄飞舟 1, 徐洪波 2, 孙继春 1, 王长发 三
附属公司

MicroRNA-137通过靶向ATG5抑制胰腺癌细胞自噬和化学增敏

王志超等。 国际生物化学杂志-细胞生物学。 2019年6月。

摘要

目的：自噬在肿瘤化疗耐药中起着重要作用。据报道，miR-137的表达降低，并参与调节PC细胞对化疗的敏感性。然而，对其潜在的分子机制知之甚少。在这项研究中，我们假设miR-137可能通过调节细胞自噬使PC细胞对化疗敏感。

方法：用MTT法测定细胞存活率。用流式细胞仪分析凋亡细胞。用免疫荧光分析检测GFP-LC3和RFP-GFP-LC2的荧光强度，以确定自噬和自噬通量水平。Western blotting检测LC3II/LC3I、P62、FUNDC1和ATG5的蛋白表达水平。采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测miR-137的mRNA表达水平。采用双荧光素酶报告法评估miR-137与其靶点的直接结合。建立异种移植模型评估肿瘤生长。

结果：结果表明，阿霉素（Dox）诱导胰腺癌（PC）细胞自噬，但下调miR-137的表达水平。反过来，miR-137的过度表达增强了Dox降低细胞存活率、诱导细胞凋亡和抑制自噬的作用，而不是影响PC细胞的自噬流量。进一步的机制研究确定ATG5是miR-137的直接靶点。此外，ATG5的过度表达显著逆转了miR-137高表达水平介导的促进凋亡和抑制自噬。我们还证明，miR-137通过抑制体内ATG5和自噬使PANC-1细胞对Dox敏感。

结论：我们的发现首次证明miR-137能够通过抑制ATG5介导的自噬来提高PC细胞对化疗的敏感性。因此，miR-137可能成为胰腺癌的潜在治疗靶点。

关键词：ATG5；自噬；化学敏感性；个人电脑；miR-137。

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引用人

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