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.2019年3月1日;202(5):1428-1440.
doi:10.4049/jimmunol.1801293。 Epub 2019年1月28日。

拉明B1降低在慢性阻塞性肺疾病发病过程中加速细胞衰老的作用

附属公司

拉明B1降低在慢性阻塞性肺疾病发病过程中加速细胞衰老的作用

齐藤内育塔等。 免疫学杂志. .

摘要

层粘连蛋白B1的下调被认为是发育完全衰老的关键步骤。与雷帕霉素激酶(MTOR)信号转导机制靶点相关的加速细胞衰老和线粒体损伤的积累与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病机制有关。我们假设,慢性阻塞性肺病(COPD)肺部的层粘连蛋白B1水平降低,通过MTOR和线粒体完整性的失调,参与了香烟烟雾(CS)诱导的细胞衰老过程。为了阐明层粘连蛋白B1在COPD发病机制中的作用,在CS提取物(CSE)处理的人类支气管上皮细胞(HBEC)、CS暴露小鼠和COPD肺中评估层粘连蛋白质B1水平、MTOR激活、线粒体质量和细胞衰老。我们发现,暴露于CSE后,层粘连蛋白B1减少,自噬是HBEC中层粘连肽B1降解的原因。层粘连蛋白B1的减少通过含有DEP结构域的MTOR相互作用蛋白(DEPTOR)的下调与MTOR的激活有关,导致细胞衰老加速。MTOR异常激活与线粒体质量增加有关,这可能归因于过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化物-1β介导的线粒体生物发生。暴露于CS-的小鼠肺和COPD肺也显示出层粘连蛋白B1和DEPTOR蛋白水平降低,MTOR激活伴随线粒体质量增加和细胞衰老。抗糖尿病二甲双胍通过增加DEPTOR表达阻止CSE诱导的HBEC衰老和线粒体积聚。这些发现表明,层粘连蛋白B1的减少不仅是肺老化的标志,而且还通过异常的MTOR信号参与COPD发病过程中细胞衰老的进展。

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