Extracellular vesicles are associated with the systemic inflammation of patients with seropositive rheumatoid arthritis

doi:10.1038/s41598-018-36335-x

.2018年12月17日；8（1）：17917年。

doi:10.1038/s41598-018-36335-x。

细胞外小泡与血清阳性类风湿关节炎患者的全身炎症相关

卡塔琳娜·布尔巴诺^1 2, 毛里西奥·罗哈斯^1 2, 卡洛斯·穆尼奥斯·瓦霍斯^三, 阿德里亚娜·瓦内加（Adriana Vanegas-García）^三, 路易斯·科雷亚⁴, 格洛丽亚·瓦斯奎兹¹, 戴安娜·卡斯塔尼奥⁵

附属公司

¹哥伦比亚麦德林市安提奥基亚大学医学研究所（Facultad de Medicina，Universidad de Antioquia UdeA，Calle 70 No 52-21）Celular e Inmunogenética实验室。
²哥伦比亚梅德林市70号52-21 Calle 70 No.52-21 Antioquia UdeA大学Sede de Investigación Universitaria Citomería de Flujo大学。
^三哥伦比亚梅德林圣维森特基金会医院大学Reumatología科。
⁴皮肤科、国际医学部、医学教研室、安提奥基亚大学、Clínico VID实验室、马里亚纳州议会大厦Obra de la Congregación，哥伦比亚。
⁵哥伦比亚麦德林市安提奥基亚大学医学研究所（Facultad de Medicina，Universidad de Antioquia UdeA，Calle 70 No 52-21）Celular e Inmunogenética实验室。diana.castano@udea.edu.co。

PMID： 30559453
预防性维修识别码： PMC6297132型
内政部： 10.1038/s41598-018-36335-x

细胞外小泡与血清阳性类风湿关节炎患者的全身炎症相关

卡塔琳娜·布尔巴诺等。科学代表. 2018.

.2018年12月17日；8（1）：17917年。

doi:10.1038/s41598-018-36335-x。

作者

附属公司

¹哥伦比亚麦德林市安提奥基亚大学医学研究所（Facultad de Medicina，Universidad de Antioquia UdeA，Calle 70 No 52-21）Celular e Inmunogenética实验室。
²哥伦比亚梅德林市70号52-21 Calle 70 No.52-21 Antioquia UdeA大学Sede de Investigación Universitaria Citomería de Flujo大学。
^三哥伦比亚梅德林圣维森特基金会医院大学Reumatología科。
⁴皮肤科、国际医学部、医学教研室、安提奥基亚大学、Clínico VID实验室、马里亚纳州议会大厦Obra de la Congregación，哥伦比亚。
⁵哥伦比亚麦德林市安提奥基亚大学医学研究所（Facultad de Medicina，Universidad de Antioquia UdeA，Calle 70 No 52-21）Celular e Inmunogenética实验室。diana.castano@udea.edu.co。

PMID： 30559453
预防性维修识别码： PMC6297132型
内政部： 10.1038/s41598-018-36335-x

摘要

类风湿性关节炎（RA）患者和自身抗体（如类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体）被指定为血清阳性，与血清阴性RA患者相比，其病情更严重，预后更差。除了关节功能外，了解参与全身炎症的因素将有助于更好地预防RA合并症和疾病复发。我们评估了单核细胞亚群和细胞外小泡（EV）是否会导致这种现象。血清阳性患者的促炎细胞因子水平高于血清阴性患者和健康对照组（HCs）；然而，这种全身炎症特征与疾病活动无关。血清阳性患者循环EV IgG、IgM、CD41a和瓜氨酸阳性率高，中间单核细胞计数和受体表达改变，与全身炎症相关；在血清阴性患者中没有观察到这些变化，这些患者似乎与HCs更相似。此外，来自血清阳性患者的EV能够在体外激活单核吞噬细胞，并诱导与血清阳性RA患者在全身水平观察到的炎症反应相当的促炎细胞因子；因此，所有这些因素都可能导致这些患者的疾病更加严重。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有相互竞争的利益。

数字

图1
血清阳性RA患者（抗CCP⁺射频^+/负极和反CCP^你好射频^你好)与血清阴性患者和HC患者相比，血清细胞因子水平升高。(A类)RA患者血清IL-1β、IL-10、IL-12p70、IL-6、TNF-α和IL-8水平（抗CCP^负极射频^负极，反CCP⁺射频^+/−和反CCP^你好射频^你好)和HC。根据DAS28缓解水平（DAS28）对患者进行分类 ≤ 2.6，绿点）；低活性（DAS28 > 2.6–≤ 3.2，黄色圆点）；中度活动（DAS28 > 3.2–≤ 5.1，橙色圆点）；和高活性（DAS28 > 5.1，红点）。通过Kruskal–Wallis检验和Dunn’s检验对各组进行比较*事后的，事后的*测试。(B类)PCA对比血清阳性和血清阴性RA和HCs患者的促炎细胞因子（IL-1β、IL-12p70、IL-6和TNF-α）以及CRP、IL-10和DAS28变量。PCA内部的热图（右）显示了组分2中每个变量的权重（促炎细胞因子）。

图2
血清阳性患者中间单核细胞计数高。(A类)每个研究组1名个体的全血中CD45+HLA-DR+细胞上的单核细胞亚群（CD14++CD16-（经典）、CD14++CD16+（中间）和CD14+CD16++（非经典）单核细胞）的代表性CD14和CD16热图。(B类)抗CCP经典、中间和非经典单核细胞的频率（上面板）和绝对计数（下面板）^负极射频^负极，反CCP⁺射频^+/−和反CCP^你好射频^你好RA患者和HC。(C类)抗CCP中间单核细胞上HLA-DR、CD86、CD36、CCR2、CX3CR1和CCR5的MFI^负极射频^负极，反CCP⁺射频^+/负极，反CCP^你好射频^你好RA患者和HC。通过Kruskal–Wallis检验和Dunn’s检验对各组进行比较*事后的，事后的*测试。

图3
血清阳性患者和HC的循环EV在数量、细胞来源和表型上不同。等离子电动汽车(A类)反CCP中不同大小的计数（以上）和频率（以下）^负极射频^负极，反CCP⁺射频^+/−和反CCP^你好射频^你好RA患者和HC；(B类)左（上），反CCP FSC-A电动汽车代表点图⁺射频^+/−患者和HC，具有不同大小的太平洋蓝色珠子的强度。右（上图），HC和反CCP电动汽车的代表性显微照片⁺射频^+/−患者（如下）使用STEM。(C类)左：来自不同细胞来源的循环EV的频率：血小板（CD41a）、白细胞（CD45）、内皮细胞（CD205）、红细胞（CD235a）和来自抗CCP的其他来源（评估分子的EV阴性）^负极射频^负极，反CCP⁺射频^+/−和反CCP^你好射频^你好RA患者和HC。右：抗CCP中不同白细胞来源循环EV的频率^负极射频^负极，反CCP⁺射频^+/−和反CCP^你好射频^你好RA患者和HC。(D类)IgG阳性循环EV的频率 + 来自抗CCP的IgM-、IgG-IgM+、IgG+IgM+C1q+、HMGB1+和CP+^负极射频^负极，反CCP⁺射频^+/−和反CCP^你好射频^你好RA患者和HC。通过Kruskal–Wallis试验和Dunn试验对研究组进行比较*事后的，事后的*测试。(E类)电动汽车的总t-SNE（1 × 10⁵)从每组分析和绘制的五个样本中得出（n=====================================================================================================20). 每个点表示单个EV，并且颜色指示在来自所有样本的EV上分析和计算的每个给定标记的ArcSinh5变换的表达值，这些样本从用于较低表达的蓝色变化到用于较高表达的红色。

图4
血清阳性患者的EV和单核细胞在SF和血液中表现出一些相似的特征。(A类)从左到右；一张图片描绘了来自抗CCP的SF中的单核细胞聚集物^你好射频^你好病人。CD45+HLA-DR门控单核细胞亚群CD16伪彩色图的代表性CD14和FMO+ 来自抗CCP SF的细胞^你好射频^你好病人。三名血清阳性患者SF中单核细胞亚群的频率。(B类)HC（灰色）血液中中间单核细胞的HLA-DR、CD86、CD36、CCR2、CX3CR1和CCR5的代表性直方图^你好射频^你好患者（红色）和来自同一患者的SF（蓝色）。(C类)电动汽车的集体t-SNE（1 × 10⁵)对来自血清阳性RA患者的三份SF样本进行分析和绘图。每个点表示单个EV，颜色表示在EV上分析和计算的给定参数的ArcSinh5转换表达式值，从蓝色表示低表达到红色表示高表达。

图5
EV、中间单核细胞和促炎细胞因子的变量可区分RA患者的血清阳性和血清阴性，而EV可诱导吞噬细胞单核激活。(A类)对23个变量进行判别分析，包括中间单核细胞计数和受体MFI（CD16、CD64、CD32、CD86、HLA-DR、CCR2、CCR5、CX3CR1）、三个单核细胞亚群的CD18、血清促炎细胞因子（IL-6、IL1β和TNF-α）以及抗CCP抗体IgG、IgM、HMGB1、CP、CD41a和HLA-DR阳性EV的频率^负极射频^负极（灰色圆圈云），反CCP⁺射频^+/−（蓝色圆圈云）和反中共^你好射频^你好（红圈云）RA患者和HC（黑圈云）。(B类)培养24小时的中间单核细胞（上图）和单核吞噬细胞对EV和EVs-IC的结合和摄取（左面板）以及摄取（右面板）（囊泡：细胞比3:1） HCs和血清阳性患者的h。采用Wilcoxon符号秩检验（n=====================================================================================================7). (C类)HCs和RA患者单核吞噬细胞培养120天后上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平 h，在存在或不存在EVs和EVs-IC的情况下（囊泡：细胞比3:1）。使用双向方差分析和Bonferroni’s进行组间比较*事后的，事后的*测试（n=====================================================================================================7).

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

循环细胞外囊泡IgM类风湿因子阳性的类风湿关节炎患者具有较高的疾病活动性。
Arntz OJ、Pieters BCH、Thurlings RM、Wenink MH、van Lent PLEM、Koenders MI、van den Hoogen FHJ、van der Kraan PM、van de Loo FAJ。 Arntz OJ等人。前免疫。2018年10月29日；9:2388. doi:10.3389/fimmu.2018.02388。2018年eCollection。前免疫。2018 PMID：30420853 免费PMC文章。
与自身抗体类风湿因子和抗环瓜氨酸肽相关的类风湿关节炎中性粒细胞吞噬能力增强。
de Siqueira MB、da Mota LM、Couto SC、Muniz Junqueira MI。 de Siqueira MB等人。 BMC肌肉骨骼疾病。2015年6月30日；16:159. doi:10.1186/s12891-015-0616-0。 BMC肌肉骨骼疾病。2015 PMID：26123215 免费PMC文章。
已确诊的类风湿关节炎患者和未来有临床明显疾病风险的受试者的痰自身抗体。
Willis VC、Demoruelle MK、Derber LA、Chartier-Logan CJ、Parish MC、Pedraza IF、Weisman MH、Norris JM、Holers VM、Deane KD。 Willis VC等人。大黄性关节炎。2013年10月；65(10):2545-54. doi:10.1002/art.38066。大黄性关节炎。2013 PMID：23817979 免费PMC文章。
循环细胞外小泡与类风湿关节炎：蛋白质组分析。
Alghamdi M、Alamry SA、Bahlas SM、Uversky VN、Redwan EM。 Alghamdi M等人。细胞分子生命科学。2021年12月31日；79(1):25. doi:10.1007/s00018-021-04020-4。细胞分子生命科学。2021 PMID：34971426 审查。
细胞外囊泡在类风湿关节炎和骨关节炎发病机制中的作用。
Withrow J、Murphy C、Liu Y、Hunter M、Fulzele S、Hamrick MW。 Withrow J等人。关节炎研究与治疗。2016年12月1日；18(1):286. doi:10.1186/s13075-016-1178-8。关节炎研究与治疗。2016 PMID：27906035 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

Janus激酶抑制剂改变细胞外小泡的脂肪酸分布并调节免疫反应。
Daza Zapata AM、Alvarez K、Vásquez Duque G、Palacio J、Rojas López M。 Daza Zapata AM等人。太阳神。2024年1月20日；10（3）：e24710。doi:10.1016/j.heliyon.2024.e24710。eCollection 2024年2月15日。太阳神。2024 PMID：38314280 免费PMC文章。
细胞外小泡在类风湿性关节炎和骨关节炎发病机制和治疗中的作用。
Bakinowska E、Kiełbowski K、Pawlik A。 Bakinowska E等人。细胞。2023年11月27日；12(23):2716. doi:10.3390/cells12232716。细胞。2023 PMID：38067147 免费PMC文章。审查。
类风湿关节炎的治疗：间充质干细胞疗法的可能性和挑战。
Shimizu Y、Ntege EH、Azuma C、Uehara F、Toma T、Higa K、Yabiku H、Matsuura N、Inoue Y、Sunami H。 Shimizu Y等人。细胞。2023年7月21日；12(14):1905. doi:10.3390/cells12141905。细胞。2023 PMID：37508569 免费PMC文章。审查。
类风湿关节炎患者外体miRNAs的去调控。
Hussain MZ、Haris MS、Rizwan M、Ashraf NS、Arshad M、Mahjabeen I。 Hussain MZ等人。公共科学图书馆一号。2023年7月27日；18（7）：e0289301。doi:10.1371/journal.pone.0289301。eCollection 2023年。公共科学图书馆一号。2023 PMID：37498970 免费PMC文章。
用于生物标记物发现的人血浆细胞外囊泡：抗凝剂和分离技术的影响。
Bettio V、Mazzucco E、Antona A、Cracas S、Varalda M、Venetucci J、Bruno S、Chiabotto G、Venegoni C、Vasile A、Chiocchetti A、Quaglia M、Camussi G、Cantaluppi V、Panella M、Rolla R、Manfredi M、Capello D。 Bettio V等人。公共科学图书馆一号。2023年5月10日；18（5）：e0285440。doi:10.1371/journal.pone.0285440。eCollection 2023年。公共科学图书馆一号。2023 PMID：37163560 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. McInnes IBSG。类风湿关节炎的发病机制。北英格兰。《医学杂志》2011；365:2205–2219. doi:10.1056/NEJMra1004965。-内政部-公共医学
1. Aletaha，D.等人。类风湿关节炎分类标准：美国风湿病学院/欧洲抗风湿病联盟合作倡议。大黄年鉴。数字化信息系统。1580–1588，10.1136/年.2010.138461（2010年）。-公共医学
1. Gómez-Puerta，J.A.等人。抗瓜氨酸肽/蛋白抗体阳性和阴性类风湿关节炎患者之间滑液细胞因子水平的差异，但滑膜组织细胞浸润的差异不存在。关节炎研究与治疗。15 (2013).-项目管理咨询公司-公共医学
1. Conigliaro P等人。炎症性关节炎中的自身抗体。自动immun。2016年修订版；15:673–683. doi:10.1016/j.autrev.2016.03.003。-内政部-公共医学
1. Szekanecz，Z.和Koch，A.巨噬细胞及其产物在类风湿性关节炎中的作用。风湿病学的当前观点19（2007）。-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源
医疗
- 遗传联盟
- MedlinePlus健康信息

[1] McInnes IBSG。类风湿关节炎的发病机制。北英格兰。《医学杂志》2011；365:2205–2219. doi:10.1056/NEJMra1004965。-内政部-公共医学

[2] McInnes IBSG。类风湿关节炎的发病机制。北英格兰。《医学杂志》2011；365:2205–2219. doi:10.1056/NEJMra1004965。-内政部-公共医学

[3] Aletaha，D.等人。类风湿关节炎分类标准：美国风湿病学院/欧洲抗风湿病联盟合作倡议。大黄年鉴。数字化信息系统。1580–1588，10.1136/年.2010.138461（2010年）。-公共医学

[4] Aletaha，D.等人。类风湿关节炎分类标准：美国风湿病学院/欧洲抗风湿病联盟合作倡议。大黄年鉴。数字化信息系统。1580–1588，10.1136/年.2010.138461（2010年）。-公共医学

[5] Gómez-Puerta，J.A.等人。抗瓜氨酸肽/蛋白抗体阳性和阴性类风湿关节炎患者之间滑液细胞因子水平的差异，但滑膜组织细胞浸润的差异不存在。关节炎研究与治疗。15 (2013).-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Gómez-Puerta，J.A.等人。抗瓜氨酸肽/蛋白抗体阳性和阴性类风湿关节炎患者之间滑液细胞因子水平的差异，但滑膜组织细胞浸润的差异不存在。关节炎研究与治疗。15 (2013).-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Conigliaro P等人。炎症性关节炎中的自身抗体。自动immun。2016年修订版；15:673–683. doi:10.1016/j.autrev.2016.03.003。-内政部-公共医学

[8] Conigliaro P等人。炎症性关节炎中的自身抗体。自动immun。2016年修订版；15:673–683. doi:10.1016/j.autrev.2016.03.003。-内政部-公共医学

[9] Szekanecz，Z.和Koch，A.巨噬细胞及其产物在类风湿性关节炎中的作用。风湿病学的当前观点19（2007）。-公共医学

[10] Szekanecz，Z.和Koch，A.巨噬细胞及其产物在类风湿性关节炎中的作用。风湿病学的当前观点19（2007）。-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

细胞外小泡与血清阳性类风湿关节炎患者的全身炎症相关

附属公司

细胞外小泡与血清阳性类风湿关节炎患者的全身炎症相关

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

医疗