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案例报告
.2019年1月1日;78(1):88-98.
doi:10.1093/jnen/nly113。

与新型钙蛋白酶-3突变相关的LGMD2A线粒体缺陷的多样性特征

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案例报告

与新型钙蛋白酶-3突变相关的LGMD2A线粒体缺陷的多样性特征

利雅得El-Khoury等。 神经病理学实验神经学杂志. .

摘要

臂带型肌营养不良2A型(LGMD2A)是一种以进行性肌肉无力和消瘦为特征的常染色体隐性遗传疾病。LGMD2A是由钙蛋白酶-3基因(CAPN3)突变引起的,该基因编码一种主要在骨骼肌中表达的钙依赖性半胱氨酸蛋白酶。潜在的病理机制尚未完全阐明。在LGMD2A人类受试者中,线粒体异常的报告各不相同,并且在CAPN3敲除小鼠模型中进行了更系统的评估。在我们的研究中,我们结合了组织化学、免疫组织化学、分子、生化和超微结构分析,以便更好地勾勒出2例新的CAPN3相关突变的LGMD2A患者的线粒体特征。两名患者均接受了详细的临床评估,随后进行了股四头肌肌肉活检。根据肌肉无力的典型临床定位,首次怀疑这两名患者中存在LGMD2A,并通过分子研究证实。发现两种新的纯合突变,c.2242C>G(p.Arg748Gly)和c.291C>A(p.Phe97Leu):c.2242C>G(p.Arg748-Gly)突变与第一位患者的线粒体质量显著减少和肌原纤维断裂有关,而c.291C>A(p.Phe97Leu)第二例患者的突变伴随着反应性线粒体增殖和碎裂红色纤维。我们的结果揭示了LGMD2A线粒体功能障碍的CAPN3突变特异性模式及其超微结构特征。

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