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.2019年3月;97(3):362-372.
doi:10.1002/jnr.24350。 Epub 2018年10月27日。

神经肽Y(NPY)的C末端侧翼肽对雄性大鼠NPY前过度表达的癫痫抑制作用不是必需的

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神经肽Y(NPY)的C末端侧翼肽对雄性大鼠NPY前体过表达的癫痫抑制作用不是必需的

卡蒂亚·苏德等。 神经科学研究杂志. 2019年3月.

摘要

神经肽Y(NPY)的完整编码序列,即前NPY,依次代谢为三个肽;一种N端28-氨基酸信号肽、NPY肽本身(NPY1-36)和一种30氨基酸C端肽,称为神经肽Y的C端侧翼肽(CPON)。虽然信号肽指导细胞内转运,并且NPY1-36具有良好的特征,但CPON的生物学功能尚不清楚。这一点值得注意,因为CPON与NPY1-36共同存储和发布,因此可能具有重要功能。为了评估CPON的作用,我们采用了一种病毒遗传方法,使用两种不同的编码NPY的载体设计,但其中CPON编码序列被从一种载体中排除。因此,间接评估了CPON的效果。雄性大鼠接受海马内注射一种编码NPY1-39的载体,该载体的代谢产生NPY1-36而非CPON,或者注射一种同时编码NPY1-3和CPON的前NPY载体。第三个编码EGFP的矢量用作控制。随后,我们分别研究了CPON对癫痫易感性和记忆性能的影响程度,以解决两个重要问题,评估NPY基因治疗癫痫的潜力。与EGFP对照组相比,这两种NPY载体在抑制急性红藻氨酸诱导的癫痫发作方面同样有效,并且两者都不影响Morris水迷宫中的学习和记忆表现。因此,CPON本身似乎并不帮助海马内NPY1-36的矢量介导过表达所控制的行动。CPON是否具有其他重要功能尚待确定。

关键词:CPON;海马;神经肽Y(NPY);基因治疗;学习记忆;癫痫发作;病毒载体。

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