TLR2 Ligand Pam3CSK4 Regulates MMP-2/9 Expression by MAPK/NF-κB Signaling Pathways in Primary Brain Microvascular Endothelial Cells

doi:10.1007/s11064-018-2607-7

.2018年10月；43(10):1897-1904.

doi:10.1007/s11064-018-2607-7。 Epub 2018年8月7日。

TLR2配体Pam3CSK4通过MAPK/NF-κB信号通路调节原代脑微血管内皮细胞MMP-2/9的表达

朱红艳^1 2 三 4, 戴荣荣⁵, 周友泉⁶, 郝福⁷, 强蒙（Qiang Meng）⁸

附属公司

¹昆明科技大学环境科学与工程学院，昆明，650093，中国云南省。
²昆明理工大学附属医院临床实验室，昆明，650031，中国云南省。
^三云南省第一人民医院临床实验室，昆明，650031，中国云南省。
⁴昆明科技大学医学院，昆明，650093，中国云南省。
⁵昆明医科大学第一附属医院临床实验室，昆明，650034，中国云南省。
⁶昆明医科大学附属第三医院临床实验室，昆明，650118，中国云南省。
⁷云南省第一人民医院神经内科，中国云南省昆明市，650031。
⁸云南省第一人民医院神经内科，昆明，650031，中国云南省。mq301@sina.com。

PMID： 30088235
预防性维修识别码：项目经理6182369
DOI（操作界面）： 2007年10月10日/11064-018-2607-7

TLR2配体Pam3CSK4通过MAPK/NF-κB信号通路调节原代脑微血管内皮细胞MMP-2/9的表达

朱红艳等。神经化学研究. 2018年10月.

.2018年10月；43(10):1897-1904.

doi:10.1007/s11064-018-2607-7。 Epub 2018年8月7日。

作者

朱红艳^1 2 三 4, 戴荣荣⁵, 周友泉⁶, 郝福⁷, 强蒙（Qiang Meng）⁸

附属公司

¹昆明科技大学环境科学与工程学院，昆明，650093，中国云南省。
²昆明理工大学附属医院临床实验室，昆明，650031，中国云南省。
^三云南省第一人民医院临床实验室，昆明，650031，中国云南省。
⁴昆明科技大学医学院，昆明，650093，中国云南省。
⁵昆明医科大学第一附属医院临床实验室，昆明，650034，中国云南省。
⁶昆明医科大学附属第三医院临床实验室，昆明，650118，中国云南省。
⁷云南省第一人民医院神经内科，昆明，650031，中国云南省。
⁸云南省第一人民医院神经内科，昆明，650031，中国云南省。mq301@sina.com。

PMID： 30088235
预防性维修识别码：项目经理6182369
DOI（操作界面）： 2007年10月10日/11064-018-2607-7

摘要

血脑屏障（BBB）破坏与多种神经疾病有关。脑微血管内皮细胞是血脑屏障的关键组成部分。基质金属蛋白酶-2/9（MMP-2/9）和类toll受体-2（TLR2）在BMEC中共存，并在BBB分解中发挥重要作用。目前尚不清楚TLR2是否能调节BMEC中的MMP-2/9。本研究使用Pam3CSK4激活TLR2，并通过实时定量PCR和western blotting检测BBB中MMP-2/9和紧密连接（TJs）的表达。用蛋白质印迹法测定磷蛋白。使用丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和NF-κB抑制剂来确定TLR2调节BMEC中MMP-2/9表达的信号通路。本研究表明，Pam3CSK4上调了BMEC中MMP-9的mRNA和蛋白表达，同时下调了MMP-2和TJ的表达。Pam3CSK4还诱导了BMEC中MAPK和NF-κB信号通路的磷酸化。经ERK1/2和JNK抑制剂预处理后，MMP-9表达降低，但p38未降低。然而，添加NF-κB抑制剂后，MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达增加。我们的结果表明，Pam3CSK4能够通过ERK1/2和JNK信号通路上调MMP-9的表达，但NF-κB信号通路负调控TLR2对BMEC中MMP-2和MMP-9表达的影响。该发现为MMP-2/9在BMEC中表达的分子机制提供了新的见解。

关键词：脑微血管内皮细胞；基质金属蛋白酶；丝裂原活化蛋白激酶；Pam3CSK4；收费接收器-2。

PubMed免责声明

利益冲突声明

提交人声明他们没有利益冲突。

数字

图1
Pam3CSK4刺激的BMEC中MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达水平。用Pam3CSK4（1µg/mL）刺激BMEC 1、2、3、6和24小时。MMP-2的mRNA表达水平(一)，基质金属蛋白酶-9(b条)，和β-肌动蛋白通过qRT-PCR进行分析。收集细胞检测MMP-2(**c（c）**)和MMP-9(天)蛋白质表达采用western blot，蛋白质水平采用ImageJ软件定量，并用β-肌动蛋白水平进行标准化*第页 < 0.05, **第页 < 与用PBS处理细胞的对照组相比，0.001

图2
Pam3CSK4刺激的BMEC中TJ的蛋白表达水平。用Pam3CSK4（1µg/mL）刺激BMEC 1、2、3、6和24小时。收集细胞检测克劳丁5(一)，闭塞素(b条)，IV型胶原蛋白(**c（c）**)和ZO-1(天)通过蛋白质印迹检测蛋白质表达，并通过ImageJ软件定量蛋白质水平，并用β-肌动蛋白蛋白质水平进行标准化*第页 < 0.05, **第页 < 0.001，与用PBS处理细胞的对照组相比

图3
Pam3CSK4诱导BMEC中ERK、JNK、p38和NF-κB磷酸化。用1µg/mL的Pam3CSK4处理细胞不同时间后，磷酸化ERK的表达(一)，第38页(b条)、JNK(**c（c）**)和NF-κB(天)western-blot分析并用β-actin蛋白水平进行归一化*第页 < 0.05, **第页 < 与用PBS处理细胞的对照组相比，0.001

图4
Pam3CSK4通过MAPK/NF-κB信号通路影响BMEC中MMP-2和MMP-9的表达水平。用ERK1/2抑制剂（U0126）、p38 MAPK抑制剂（SB203580）、JNK抑制剂（SP600125）和NF-κB抑制剂（BAY11-7082）或DMSO预处理BMEC 1 h，然后用1µg/mL Pam3CSK4处理6 h。MMP-2的mRNA表达水平(一)，基质金属蛋白酶-9(b条)用qRT-PCR分析β-actin。收集细胞检测MMP-2(**c（c）**)和MMP-9(天)通过蛋白质印迹检测蛋白质表达，并通过ImageJ软件定量蛋白质水平，并用β-肌动蛋白蛋白质水平进行标准化*第页 < 0.05, **第页 < 0.001，与用PBS处理细胞的溶媒对照组相比

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

激活toll样受体2、3或5可诱导基质金属蛋白酶-1和-9的表达，MAPK和NF-kappaB参与人表皮角质形成细胞。
Lee Y、Kim H、Kim S、Kim KH、Chung JH。 Lee Y等人。实验皮肤病。2010年8月；19（8）：e44-9。doi:10.1111/j.1600-0625.2009.00963.x。实验皮肤病。2010 PMID：19758322
大鼠脑微血管内皮细胞氧-葡萄糖剥夺和复氧后，单克隆TLR2拮抗剂T2.5减弱了MMP-9的上调。
朱华，戴瑞，傅华，孟奇。 Zhu H等人。中风脑血管病杂志。2019年1月；28(1):97-106. doi:10.1016/j.jstrokeedrovasdis.2018.09.014。Epub 2018年10月8日。中风脑血管病杂志。2019 PMID：30309728
丝裂原活化蛋白激酶和核因子-κB信号的下调与雷帕霉素抑制TLR2诱导的单核细胞THP-1细胞炎症反应有关。
孙R、张Y、马S、齐H、王M、段J、马S、朱X、李G、王H。 Sun R等人。微生物免疫学。2015年10月；59(10):614-22. doi:10.1111/1348-0421.12321。微生物免疫学。2015 PMID：26337526
Pam3CSK4诱导人单核细胞THP-1细胞MMP-9表达。
Al-Rashed F、Kochumon S、Usmani S、Sindhu S、Ahmad R。 Al-Rashed F等人。细胞生理生化。2017;41(5):1993-2003. doi:10.1159/000475298。Epub 2017年4月13日。细胞生理生化。2017 PMID：28419983
Toll样受体1和2激动剂Pam3CSK4对葡萄膜黑素细胞和相关实验小鼠模型的影响。
胡DN、张锐、亚科布CE、姚S、杨SF、Chan CC、Rosen RB。胡德宁等。 Exp Eye Res.2024年2月；239:109749. doi:10.1016/j.exer.2023.109749。Epub 2023年12月17日。 2024年实验眼科研究。 PMID：38113956 审查。

查看所有类似文章

引用人

丁酸对动物模型脑缺血损伤的保护作用：系统综述和荟萃分析。
闫S，季Q，丁J，刘Z，魏伟，李H，李L，马C，廖D，何Z，艾S。 Yan S等人。前神经科学。2024年2月29日；18:1304906. doi:10.3389/fnin.2024.1304906。eCollection 2024年。前神经科学。2024 PMID：38486971 免费PMC文章。
通过调节肠道微生物群、昼夜节律及其相互作用，以血脑屏障为靶点，延缓衰老伴随的神经疾病。
王毅，杜伟，胡X，余X，郭C，金X，王伟。王毅等。《药物学报》B.2023年12月；13(12):4667-4687. doi:10.1016/j.apsb.2023.08.009。Epub 2023年8月14日。药物学报B.2023。 PMID：38045038 免费PMC文章。审查。
微生物源性短链脂肪酸保护血脑屏障的机制。
帕诺瓦·R·福克·E。 Fock E等人。细胞。2023年2月18日；12(4):657. doi:10.3390/cells12040657。细胞。2023 PMID：36831324 免费PMC文章。审查。
叶提取物和活性组分五角大楼罗克斯布。通过NF-κB途径减少体外人类癌细胞迁移。
De D、Chowdhury P、Panda SK、Ghosh U。 De D等人。 Integr癌症治疗。2022年1月至12月；21:15347354221128832. doi:10.1177/15347354221128832。 Integr癌症治疗。2022 PMID：36419372 免费PMC文章。
原钙粘蛋白γC3：调节血管屏障功能的新参与者。
Kaupp V、Blecharz-Lang KG、Dilling C、Meybohm P、Burek M。 Kaupp V等人。神经再生研究，2023年1月；18(1):68-73. doi:10.4103/1673-5374.343896。《神经再生研究》2023。 PMID：35799511 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Gooshe M、Abdolghaffari AH、Gambuzza ME、Rezaei N。Toll样受体在多发性硬化症中的作用以及可能的治疗靶向性。《神经科学评论》。2014;25:713–739.-公共医学
1. Hamanaka J，Hara H.Toll样受体参与缺血诱导的神经元损伤。中枢神经系统药物药物化学。2011;11:107–113. doi:10.2174/187152411796011312。-内政部-公共医学
1. Nagyőszi P，Wilhelm I，Farkas AE，等。大脑内皮细胞中toll样受体的表达和调节。神经化学国际2010；第57:556–564页。doi:10.1016/j.neuint.2010.07.002。-内政部-公共医学
1. Akira S、Uematsu S、Takeuchi O。病原体识别和先天免疫。单元格。2006;124:783–801. doi:10.1016/j.cell.2006.02.015。-内政部-公共医学
1. Miggin SM，O'Neill LA。TLR信号调节的新见解。白细胞生物学杂志。2006;80:220–226. doi:10.1189/jlb.1105672。-内政部-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Gooshe M、Abdolghaffari AH、Gambuzza ME、Rezaei N。Toll样受体在多发性硬化症中的作用以及可能的治疗靶向性。《神经科学评论》。2014;25:713–739.-公共医学

[2] Gooshe M、Abdolghaffari AH、Gambuzza ME、Rezaei N。Toll样受体在多发性硬化症中的作用以及可能的治疗靶向性。《神经科学评论》。2014;25:713–739.-公共医学

[3] Hamanaka J，Hara H.Toll样受体参与缺血诱导的神经元损伤。中枢神经系统药物药物化学。2011;11:107–113. doi:10.2174/187152411796011312。-内政部-公共医学

[4] Hamanaka J，Hara H.Toll样受体参与缺血诱导的神经元损伤。中枢神经系统药物药物化学。2011;11:107–113. doi:10.2174/187152411796011312。-内政部-公共医学

[5] Nagyőszi P，Wilhelm I，Farkas AE，等。大脑内皮细胞中toll样受体的表达和调节。神经化学国际2010；第57:556–564页。doi:10.1016/j.neuint.2010.07.002。-内政部-公共医学

[6] Nagyőszi P，Wilhelm I，Farkas AE，等。大脑内皮细胞中toll样受体的表达和调节。神经化学国际2010；第57:556–564页。doi:10.1016/j.neuint.2010.07.002。-内政部-公共医学

[7] Akira S、Uematsu S、Takeuchi O。病原体识别和先天免疫。单元格。2006;124:783–801. doi:10.1016/j.cell.2006.02.015。-内政部-公共医学

[8] Akira S、Uematsu S、Takeuchi O。病原体识别和先天免疫。单元格。2006;124:783–801. doi:10.1016/j.cell.2006.02.015。-内政部-公共医学

[9] Miggin SM，O'Neill LA。TLR信号调节的新见解。白细胞生物学杂志。2006;80:220–226. doi:10.1189/jlb.1105672。-内政部-公共医学

[10] Miggin SM，O'Neill LA。TLR信号调节的新见解。白细胞生物学杂志。2006;80:220–226. doi:10.1189/jlb.1105672。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

你的RSS订阅源

TLR2配体Pam3CSK4通过MAPK/NF-κB信号通路调节原代脑微血管内皮细胞MMP-2/9的表达

附属公司

TLR2配体Pam3CSK4通过MAPK/NF-κB信号通路调节原代脑微血管内皮细胞MMP-2/9的表达

作者

附属公司

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

其他