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.2018年9月;146(5):598-612.
doi:10.1111/jnc.14478。 Epub 2018年8月2日。

海马核因子κB通过增强nNOS-Dexas1偶联的神经元一氧化氮合酶(nNOS)-羧基末端PDZ配体解释应激诱导的焦虑行为

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海马核因子κB通过增强神经元一氧化氮合酶(nNOS)-nNOS-exras1偶联的羧基末端PDZ配体来解释应激诱导的焦虑行为

朱丽娟等。 神经化学杂志. 2018年9月.
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摘要

焦虑症与世界范围内的高社会负担有关。最近,越来越多的证据表明,核因子κB(NF-κB)与精神疾病(包括焦虑和抑郁障碍)有着重要的联系。然而,NF-κB在应激诱导焦虑行为中作用的分子机制尚不清楚。在这项研究中,我们发现慢性轻度应激(CMS)和糖皮质激素显著增加了NF-κB亚单位p50和p65的表达、p65的磷酸化和乙酰化以及体内外细胞核p65的水平,这意味着慢性应激诱导的病理过程中NFκB信号的激活。通过新型的抑制进食(NSF)和升高的脉冲迷宫(EPM)试验,我们发现用核因子-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)进行治疗,可以挽救CMS或糖皮质激素诱导的小鼠焦虑行为。海马内微量注射PDTC可逆转CMS诱导的神经元一氧化氮合酶(nNOS)、nNOS羧基末端PDZ配体(CAPON)、地塞米松诱导的ras蛋白1(Dexras1)上调和齿状回颗粒细胞树突状棘丢失。此外,通过向海马内注入LV-CAPON-L-GFP过度表达CAPON可诱导小鼠nNOS-Dexras1相互作用和焦虑样行为,PDTC抑制NF-κB可降低LV-CAPON-L-GFP-诱导的nNOS-Dexras1复合物增加和焦虑样效应。这些发现表明,海马NF-κB可能通过调节nNOS-CAPON-Dexras1的关联来介导焦虑行为,并揭示了一种治疗焦虑障碍的新方法。

关键词:核因子-κB;焦虑;慢性应激;糖皮质激素;nNOS-CAPON-Dexras1交互。

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