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.2018年4月;38(4):1937-1946.
doi:10.21873/抗菌素12431。

MEKK3通过调节YAP和TAZ转录活性维持胰腺癌EMT和Stemness

附属公司

MEKK3通过调节YAP和TAZ转录活性维持胰腺癌EMT和Stemness

拉斐拉·桑托罗等。 抗癌研究. 2018年4月.

摘要

背景/目的:胰腺癌是人类最具威胁性的恶性肿瘤之一,但人们对其了解甚少。MEKK3(MAP3K3)是一种由不同信号通路激活的丝氨酸/苏氨酸激酶。YAP和TAZ是胰腺癌的关键致癌效应物。我们假设MEKK3可以通过诱导YAP/TAZ致癌活性来维持胰腺癌。

材料和方法:在Panc1和AsPC1胰腺癌细胞系中,通过CRISPR/Cas9方法敲除(KO)MEKK3。这些细胞用于评估MEKK3对YAP/TAZ及其靶基因表达、细胞迁移、干性和体内肿瘤生长的贡献。

结果:MEKK3 KO降低了EMT和细胞迁移、3D集落的大小和CD44的百分比+/CD24型+/电子计算机辅助制造+CSC、YAP/TAZ启动子招募及其靶基因的表达。它减少了肿瘤生长,延长了小鼠的总体生存期。

结论:沉默MEKK3是通过调节YAP/TAZ转录活性在体内逆转胰腺癌侵袭性的有效途径。

关键词:MEKK3;TAZ;YAP;胰腺癌。

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