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.2018年4月；41(4):1826-1834.
doi:10.3892/ijmm.2018.3408。 Epub 2018年1月19日。

D‑Pinitol通过激活Sirt1和Nrf2抗氧化途径减轻环孢素A诱导的肾小管间质纤维化

Eun Sil Koh公司 1, Soojeong Kim公司 2, 金敏英 1, 余亚红 1, Seok Joon Shin先生 1, Cheol Whee公园 1, 尹世昌 1, Sungjin Chung先生 1, Ho-Shik Kim先生 2
附属公司

D‑Pinitol通过激活Sirt1和Nrf2抗氧化途径减轻环孢素A诱导的肾小管间质纤维化

Eun Sil Koh公司等。 国际分子医学杂志. 2018年4月.

摘要

尽管环孢素A（CsA）诱导肾损伤的机制尚待完全阐明，但越来越多的证据表明，氧化应激在产生CsA诱导的结构和功能肾损伤中至关重要。本研究研究了大豆中存在的一种环化醇D‑pinitol对慢性CsA肾病的影响。雄性ICR小鼠接受溶媒、CsA（30 mg/kg/天）、D‑松醇（50 mg/kg/日）或CsA和D‑松醇的组合治疗28天。为了评估D‑pinitol增强了哪种氧化应激反应途径，我们测量了几种抗氧化酶及其可能的调节因子的表达水平。与CsA对照组相比，D‑蒎醇治疗显著抑制了血清肌酐的升高和尿液渗透压的降低。马森氏三色和α-平滑肌肌动蛋白染色肾组织的组织学检查表明，D-松油醇可减轻CsA诱导的肾小管间质纤维化和炎症。服用D‑蒎醇后，CsA‑处理的肾脏中血红素加氧酶‑1、NAD（P）H:醌氧化还原酶1、超氧化物歧化酶1和过氧化氢酶的表达水平增加。此外，D‑pinitol增加了sirtuin 1（Sirt1）的水平，以及核红细胞因子2相关因子2（Nrf2）的总表达水平和核表达水平，表明激活Sirt1和Nrf2通路可能诱导细胞抗氧化系统对抗CsA诱导的肾病。总之，这些数据表明，D‑pinitol可能保护肾脏免受CsA诱导的纤维化的影响，并且D‑pinitol的这种肾脏保护作用是由于通过激活Sirt1和Nrf2抑制氧化应激，以及随后增强抗氧化酶。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性利益

作者们声明，没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
D-松油醇对环孢素A诱导的肾脏形态学变化的影响。（A） 用Masson-trichrome、α-SMA和Col IV染色的代表性肾切片（原始放大倍数×200）。比例尺，2µm.（B）定量分析肾小管间质纤维化区域的结果。*与其他组相比，P<0.001。（C） α-SMA结果的定量分析。*与其他组相比，P<0.001。（D） IV型胶原染色结果的定量分析。*与其他组相比，P<0.001。三色，马森三色；α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；IV型胶原；续，经车辆处理的对照组；松脂醇，D-松脂醇；环孢素A。
图2
图2
D-松醇对慢性CsA肾病肾脏SODs表达的影响。（A） 典型的western blot显示D-松油醇对慢性CsA肾病中SOD1和SOD2表达的影响。（B） SOD1/β-肌动蛋白定量分析。*P=0.050 vs.CsA+松醇组。（C） SOD2/β-肌动蛋白定量分析。续，经车辆处理的对照组；松脂醇，D-松脂醇；环孢素A；超氧化物歧化酶。
图3
图3
D-松油醇对肾脏HO-1、NQO1和过氧化氢酶表达的影响。（A） 典型的western blot显示D-松油醇对慢性CsA肾病HO-1、NQO1和过氧化氢酶表达的影响。（B） HO-1/β-肌动蛋白结果的定量分析。*P=0.002 vs.环孢素A组。（C） NQO1/β-肌动蛋白结果的定量分析。*与对照组相比，P＜0.001；**与对照组相比，P<0.001。（D） 过氧化氢酶/β-肌动蛋白结果的定量分析。*P=0.016 vs.对照组；**与CsA组相比，P=0.040。续，经车辆处理的对照组；松脂醇，D-松脂醇；环孢素；血红素氧化酶-1；NQO1，NAD（P）H：醌氧化还原酶1。
图4
图4
D-蒎醇对肾脏Nrf2、Keap 1和核Nrf2表达的影响。（A） 典型的western blot显示D-松油醇对慢性CsA肾病中Nrf2、Keap1和核Nrf2表达的影响。（B） 总Nrf2/β-肌动蛋白结果的定量分析。*P=0.001 vs.对照组；**与对照组相比，P<0.001。（C） Keap1/β-肌动蛋白结果的定量分析。*P=0.010 vs.对照组。（D） 核Nrf2/Lamin B1结果的定量分析。*P=0.008 vs.对照组；**与CsA组相比，P=0.012。续，经车辆处理的对照组；松脂醇，D-松脂醇；环孢素A；核红细胞因子2相关因子2；Keap1，Kelch-like ech-associated protein 1。
图5
图5
D-蒎醇对慢性CsA肾病患者肾脏Sirt1表达的影响。（A） 典型的western blot显示D-松醇对慢性CsA肾病中Sirt1表达的影响。（B） Sirt1/β-肌动蛋白定量分析。*与对照组相比，P<0.001；**P=0.008 vs.环孢素A组。续，经车辆处理的对照组；松脂醇，D-松脂醇；环孢素A；Sirt 1，sirtuin 1。
图6
图6
D-蒎醇对慢性CsA肾病患者肾脏Akt和FoxO1表达的影响。（A） 典型的western blot显示D-松醇对慢性CsA肾病中磷酸化Akt、Akt，乙酰化FoxO1，磷酸化-FoxO1和总FoxOl表达的影响。（B） 磷酸化Akt/Akt的定量分析。*与对照组相比，P<0.001；**与CsA组相比，P<0.001。（C） 乙酰化FoxO1/FoxO1的定量分析。*与对照组相比，P<0.001；**P=0.013 vs.环孢素A组。（D） 磷-FoxO1/FoxO1的定量分析。*与对照组相比，P<0.001；**P=0.012 vs.环孢素A组。续，经车辆处理的对照组；松脂醇，D-松脂醇；环孢素A；FoxO1，叉箱O1；磷酸化，磷酸化。
图7
图7
D-松醇对慢性CsA肾病细胞凋亡的影响。（A） 实验组肾组织TUNEL检测。比例尺，4µm（B）实验组TUNEL阳性细胞核的定量分析。*P=0.002与CsA+松醇组比较。续，经车辆处理的对照组；松脂醇，D-松脂醇；环孢素A；TUNEL，末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素缺口末端标记。
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