Inhibition of REDD1 Sensitizes Bladder Urothelial Carcinoma to Paclitaxel by Inhibiting Autophagy

doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0419

。2018年1月15日；24(2):445-459.

doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0419。 Epub 2017年10月30日。

REDD1通过抑制自噬抑制紫杉醇致膀胱尿路上皮癌敏感性

青海曾^#¹, 刘建业^#², 曹培国^#^三, 李晶晶⁴, 刘晓明⁵, 范晓军⁶, 刘玲（Ling Liu）⁷, 严成⁸, 魏雄⁹, 李继刚¹⁰, 郝波¹¹, 朱玉兴^三, 费扬¹², 胡军¹³, 明州⁹, 周燕红⁹, 邹琼¹⁴, 周建达⁴, 科曹¹⁵

附属公司

¹中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院皮肤科。
²中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院泌尿科。
^三中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院肿瘤科。
⁴中南大学湘雅第三医院整形外科，湖南长沙。
⁵中南大学湘雅第三医院消化科，湖南长沙。
⁶中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院研究服务室。
⁷中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院门诊部。
⁸中南大学药学院药理学系，湖南长沙。
⁹中南大学肿瘤研究所、卫生部致癌重点实验室，湖南长沙。
¹⁰湖南省长沙市中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院病理科。
¹¹中南大学生殖与干细胞工程研究所，湖南长沙。
¹²中国湖南长沙中南大学公共卫生学院。
¹³湖南省长沙市中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院和湖南省肿瘤医院组织库科。
¹⁴中南大学湘雅第三医院病理科，湖南长沙。
¹⁵中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院肿瘤科。CSUcaoke@163.com。

^#贡献均等。

PMID： 29084921
内政部： 10.1158/1078-0432.邮编：17-0419

REDD1通过抑制自噬抑制紫杉醇致膀胱尿路上皮癌敏感性

青海曾等。临床癌症研究。 2018。

。2018年1月15日；24(2):445-459.

doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0419。 Epub 2017年10月30日。

作者

附属公司

¹中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院皮肤科。
²中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院泌尿科。
^三中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院肿瘤科。
⁴中南大学湘雅第三医院整形外科，湖南长沙。
⁵中南大学湘雅第三医院消化科，湖南长沙。
⁶中南大学湘雅第三医院研究服务办公室，中国湖南长沙。
⁷中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院门诊部。
⁸中南大学药学院药理学系，湖南长沙。
⁹中南大学肿瘤研究所、卫生部致癌重点实验室，湖南长沙。
¹⁰湖南省长沙市中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院病理科。
¹¹中南大学生殖与干细胞工程研究所，湖南长沙。
¹²中国湖南长沙中南大学公共卫生学院。
¹³湖南省长沙市中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院和湖南省肿瘤医院组织库科。
¹⁴中南大学湘雅第三医院病理科，湖南长沙。
¹⁵中国湖南长沙中南大学湘雅第三医院肿瘤科。CSUcaoke@163.com。

^#贡献均等。

PMID： 29084921
内政部： 10.1158/1078-0432.CCR-17-0419

摘要

目的：调控发育和DNA损伤反应-1（REDD1）是一种应激相关蛋白，参与癌症的进展。然而，REDD1在膀胱尿路上皮癌（BUC）中的作用和调节机制尚不清楚。实验设计：采用Western blot分析和免疫组织化学（IHC）检测BUC中REDD1的表达。评估BUC患者REDD1表达与临床特征之间的相关性。测定了REDD1对细胞增殖、凋亡、自噬和紫杉醇敏感性的影响在体外和体内然后探讨了miRNAs对REDD1的靶向调控机制。结果：在BUC组织中检测到REDD1表达显著增加，并且REDD1首次被报道为BUC患者的独立预后因素。在T24和EJ细胞中沉默REDD1表达可降低细胞增殖、增加凋亡和减少自噬，而在RT4和BIU87细胞中异位表达REDD1则具有相反的效果。此外，发现REDD1介导的增殖、凋亡和自噬被miR-22负调控在体外，通过抑制公认的REDD1-EEF2K自噬轴，增强紫杉醇敏感性。AKT/mTOR信号最初被激活或抑制，以响应沉默或增强REDD1表达，然后迅速恢复。最后，在皮下移植癌模型中，RNAi或miR-22抑制的REDD1表达使BUC肿瘤细胞对紫杉醇敏感体内结论：REDD1被证实是BUC中的一个癌基因，拮抗REDD1可能是一种潜在的治疗策略，可以使BUC细胞对紫杉醇敏感。临床癌症研究；24(2); 445-59. ©2017 AACR版权所有。

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