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.2013:2013:510451.
doi:10.1155/2013/510451。 Epub 2013年11月21日。

聚ADP-核糖聚合酶介导糖尿病视网膜神经病变

古拉姆·穆罕默德 1, 穆罕默德·迈拉吉·西迪奎 1, 艾哈迈德·M·阿布·埃尔-阿斯拉 1
附属公司

聚ADP-核糖聚合酶介导糖尿病视网膜神经病变

古拉姆·穆罕默德等。 调解人炎症. 2013.

摘要

视网膜神经病变是糖尿病视网膜病变发展的早期事件。糖尿病视网膜中氧化应激激活的潜在酶之一是聚ADP-核糖聚合酶（PARP）。我们研究了PARP抑制剂1,5-异喹啉二醇对糖尿病大鼠视网膜神经变性介质和标记物表达的影响。在链脲佐菌素诱导的糖尿病两周后，用1,5-异喹啉二醇（3 mg/kg/天）治疗大鼠。糖尿病4周后，采集视网膜，用荧光法测定活性氧（ROS）水平，并用蛋白质印迹分析测定PARP、磷酸化ERK1/2、BDNF、突触素、谷氨酰胺合成酶（GS）和胱天蛋白酶-3的表达。与非糖尿病大鼠相比，糖尿病大鼠视网膜中ROS、PARP-1/2、磷酸化ERK1/2和裂解caspase-3的水平显著升高，而BDNF突触素和GS的表达显著降低。1,5-异喹啉二醇的给药并未影响糖尿病大鼠的代谢状态，但它显著减轻了糖尿病诱导的PARP、ROS、ERK1/2磷酸化上调、caspase-3裂解和BDNF、突触素和GS下调。这些发现表明，PARP抑制剂在增加神经营养支持和改善糖尿病引起的早期视网膜神经病变方面具有有益作用。

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数字

图1
图1
1,5-异喹啉二醇对糖尿病患者视网膜多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）表达的影响。（a） 使用抗PARP抗体（绿色）对正常（N）和糖尿病（D）视网膜的冰冻切片进行免疫染色，并使用DAPI（蓝色）对细胞核进行染色。使用Olympus BX-UCB荧光显微镜在20倍放大率下对切片进行成像。RGC：视网膜神经节细胞；IPL：内网状层；INL：内核层；ONL：外核层。（b） 对照组和糖尿病大鼠视网膜多聚（ADP-核糖基）蛋白的典型Western blot分析，维持PARP抑制剂治疗和不治疗。（c） 用western blot技术测定PARP活化，活性PARP-2（85 KDa）和pro-PARP-1（120 计算对照组大鼠和糖尿病大鼠在PARP抑制剂治疗前后的kDa）。每组6至8只大鼠进行两次测量。蛋白质印迹是三种不同实验的代表。结果以平均值±SD表示。从非糖尿病大鼠获得的值被视为100%。N： 非糖尿病大鼠；D： 糖尿病大鼠；D+IQ：用1,5-异喹啉二醇治疗糖尿病大鼠*P（P）与非糖尿病大鼠相比<0.05。# P（P）与糖尿病大鼠相比<0.05。
图2
图2
1,5-异喹啉二醇对视网膜ERK的影响1/2糖尿病中的活化。磷酸化ERK的相对丰度1/2（p-ERK）1/2)和总ERK1/2(t吨-ERK公司1/2)通过Western blotting测定，然后进行密度测定。数据表示为磷酸化的百分比变化t吨-ERK公司1/2以平均值±标准差表示。从非糖尿病大鼠获得的值被认为是100%。N： 非糖尿病大鼠；D： 糖尿病大鼠；D+IQ：用1,5-异喹啉二醇治疗糖尿病大鼠*P（P）与非糖尿病大鼠相比<0.05。# P（P）与糖尿病大鼠相比<0.05。
图3
图3
1,5-异喹啉二醇对糖尿病患者视网膜脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。采用Western blotting技术检测视网膜匀浆中BDNF的表达。直方图表示BDNF的平均带强度（每组6-8只大鼠），调整为β-肌动蛋白在同一样本中。从非糖尿病大鼠获得的值被视为100%。N： 非糖尿病大鼠；D： 糖尿病大鼠；D+IQ：用1,5-异喹啉二醇治疗糖尿病大鼠*P（P）与非糖尿病大鼠相比<0.05。# P（P）与糖尿病大鼠相比<0.05。
图4
图4
1,5-异喹啉二醇对糖尿病患者视网膜突触素表达的影响。用Western blotting技术检测视网膜匀浆中突触素的表达。直方图表示调整为以下强度的突触素平均带强度（每组6-8只大鼠）β-肌动蛋白在同一样本中。从非糖尿病大鼠获得的值被视为100%。N： 非糖尿病大鼠；D： 糖尿病大鼠；D+IQ：用1,5-异喹啉二醇治疗糖尿病大鼠*P（P）与非糖尿病大鼠相比<0.05。# P（P）与糖尿病大鼠相比<0.05。
图5
图5
1,5-异喹啉二醇对糖尿病患者视网膜GS表达的影响。采用Western blotting技术检测视网膜匀浆中GS的表达。直方图表示GS的平均带强度（每组6-8只大鼠），调整为β-肌动蛋白在同一样本中。从非糖尿病大鼠获得的值被认为是100%。N： 非糖尿病大鼠；D： 糖尿病大鼠；D+IQ：用1,5-异喹啉二醇治疗糖尿病大鼠*P（P）与非糖尿病大鼠相比<0.05。# P（P）与糖尿病大鼠相比<0.05。
图6
图6
1,5-异喹啉二醇对糖尿病患者视网膜半胱氨酸蛋白酶-3裂解的影响。通过Western blot分析测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的裂解，活性半胱氨酸蛋白酶-3的比率（17 KDa）和pro-caspase-3（37 计算对照组大鼠和糖尿病大鼠在PARP抑制剂治疗前后的kDa）。每组6至8只大鼠进行两次测量。蛋白质印迹是三种不同实验的代表。结果以平均值±SD表示。从非糖尿病大鼠获得的值被视为100%。N： 非糖尿病大鼠；D： 糖尿病大鼠；D+IQ：用1,5-异喹啉二醇治疗糖尿病大鼠*P（P）与非糖尿病大鼠相比<0.05。# P（P）与糖尿病大鼠相比<0.05。
图7
图7
1,5-异喹啉二醇对糖尿病患者视网膜活性氧（ROS）水平的影响。将新制备的视网膜匀浆与DCHFDA（5 μM） 对于30 min。使用等量的蛋白质定量2′，7′-二氯荧光素荧光。N： 非糖尿病大鼠；D： 糖尿病大鼠；D+IQ：用1,5-异喹啉二醇治疗糖尿病大鼠。数据表示为每组5-6只大鼠视网膜的对照百分比和平均值±SD*P（P）与非糖尿病大鼠相比<0.05。# P（P）与糖尿病大鼠相比<0.05。
图8
图8
apocynin可阻止糖尿病诱导的视网膜PARP-1/2活化。通过Western blotting分析定量视网膜中PARP-1/2的表达β-肌动蛋白作为负载蛋白。每次测量一式两份或三份。这些值表示为三个组中5-7只大鼠的平均±SD。N： 正常，D：糖尿病，D+Apo：糖尿病大鼠接受了apocynin*P（P）与正常值和# P（P）与糖尿病相比，<0.05。
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