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.2010年2月;77(4):329-38.
doi:10.1038/ki.09.417。 Epub 2009年12月9日。

Hic-5在肾小球硬化中的上调及其对系膜细胞凋亡的调节

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Hic-5在肾小球硬化中的上调及其对系膜细胞凋亡的调节

尼克·霍尼戈尔德等。 肾脏Int. 2010年2月.
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摘要

肾小球硬化的特征是肾小球细胞凋亡,I型胶原沉积到正常的含IV型胶原的系膜基质中,导致肾小球细胞丢失。我们通过对大鼠系膜细胞裂解物进行蛋白质组学分析,将培养在正常IV型胶原表面的细胞与生长在异常I型胶原表面上的细胞进行比较,以确定可能导致这些变化的变化。I型胶原蛋白的继代培养与几种蛋白质的表达变化有关,包括paxillin样LIM蛋白、过氧化氢诱导的克隆5(Hic-5)的显著上调,以及细胞对生理触发因素的敏感性增加。当我们敲除Hic-5(使用siRNA)时,我们发现生长在I型胶原上的系膜细胞受到与生长在IV型胶原上未经处理的细胞相同程度的凋亡保护。此外,我们发现,在对照大鼠体内几乎检测不到Hic-5的水平,但在肾次全切除术后90天和120天,残留肾脏的肾小球系膜中Hic-5水平显著升高。Hic-5的诱导与系膜I型胶原表达上调和肾小球细胞凋亡平行。我们的结果表明,在肾小球瘢痕形成过程中,Hic-5在介导系膜细胞对异常细胞外基质附着的反应中起着关键作用。

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