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2006年11月10日;281(45):34056-63.
doi:10.1074/jbc。M603913200。 Epub 2006年9月13日。

氯喹啉是一种Cu(II)/Zn(II)螯合剂,可抑制缺氧诱导因子-1α的泛素化和天冬酰胺羟基化,导致血管内皮生长因子和红细胞生成素在常氧细胞中的表达

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Clioquinol是一种Cu(II)/Zn(II)螯合剂,可抑制低氧诱导因子-1α的泛素化和天冬酰胺羟基化,导致正常氧细胞中血管内皮生长因子和促红细胞生成素的表达

苏美崔等。 生物化学杂志
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摘要

我们发现Cu(II)和Zn(II)特异性螯合剂Clioquinol(10-50 microM)增加了功能性低氧诱导因子1alpha(HIF-1α)蛋白,导致其靶基因、血管内皮生长因子和促红细胞生成素在SH-SY5Y细胞和HepG2细胞中的表达增加。Clioquinol以铜(II)和锌(II)依赖的方式抑制HIF-1α的泛素化。它阻止FIH-1以不依赖于Cu(II)和Zn(II)的方式使HIF-1α的天冬酰胺残基(803)羟基化。因此,它导致HIF-1α的积累,HIF-1是脯氨酰,但不是羟基化天冬酰胺。与此一致的是,联合免疫沉淀试验表明,Clioquinol诱导的HIF-1α与正常氧细胞中的cAMP反应元件结合蛋白相互作用,这意味着Clioquanol稳定了HIF-1的反式活性形式。我们的结果表明,Clioquinol可以作为HIF-1α及其靶基因在缺血性疾病中的诱导剂。

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