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.1998年12月;8(25):1366-75.
doi:10.1016/s0960-9822(98)00017-7。

磷脂依赖性激酶1(PDK-1)对传统蛋白激酶C同工酶的调节

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磷脂依赖性激酶1(PDK-1)对传统蛋白激酶C同工酶的调节

E M职责等。 当前生物. 1998年12月.
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摘要

背景:磷酸化严重调节蛋白激酶超家族大多数成员的催化功能。其中一个成员,蛋白激酶C(PKC),包含两个磷酸化开关:激活环上的一个被另一个激酶磷酸化的位点,以及羧基末端的两个自磷酸化位点。对于传统的PKC同工酶来说,存在于细胞的洗涤剂可溶部分中的成熟酶在羧基末端定量磷酸化,但在活化环上仅部分磷酸化。

结果:本研究确定最近发现的磷脂酰肌醇依赖性激酶1(PDK-1)是传统PKC同工酶激活环的调节器。首先,体内研究表明,PDK-1控制成熟(羧基末端磷酸化)传统PKC的数量。更具体地说,在COS-7细胞中,传统PKC亚型PKC-betaII与催化不活跃的PDK-1共同表达导致非磷酸化PKC的积累和PKC活性的相应降低。其次,利用纯化蛋白进行的体外研究证实,PDK-1特异性磷酸化PKCα和β的活化环。成熟PKC酶的磷酸化并不调节其基础活性或其最大辅因子依赖性活性。相反,PDK-1对非磷酸化酶的磷酸化触发了PKC的羧基末端磷酸化,从而为生成催化活性(成熟)酶提供了第一步。

结论:我们已经证明PDK-1控制体内传统PKC同工酶的磷酸化。体外进行的研究表明,PDK-1在激活环上直接磷酸化PKC,从而使PKC的羧基端磷酸化。这些数据表明,PDK-1对活化环的磷酸化是通过磷酸化处理传统PKC同工酶的第一步。

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