Modulation of N-methyl-D-aspartate receptor function by glycine transport

doi:10.1073/pnas.95.26.15730

.1998年12月22日；95(26):15730-4.

doi:10.1073/pnas.95.26.15730。

甘氨酸转运对N-甲基-D-天冬氨酸受体功能的调节

R贝杰隆¹, T M梅耶, J T科伊尔, R W格林

附属公司

PMID： 9861038
预防性维修识别码： PMC28112型
内政部： 10.1073/pnas.95.26.15730

甘氨酸转运对N-甲基-D-天冬氨酸受体功能的调节

R Bergeron公司等。美国国家科学院程序. 1998.

.1998年12月22日；95(26):15730-4.

doi:10.1073/pnas.95.26.15730。

作者

R贝杰隆¹, T M梅耶, J T科伊尔, R W格林

附属

¹哈佛医学院精神病学系神经科学实验室，地址：115 Mill Street，Belmont，MA 02178-9106，USA。

PMID： 9861038
预防性维修识别码： PMC28112型
内政部： 10.1073/pnas.95.26.15730

摘要

最近在中枢神经系统和外周发现的甘氨酸转运体表明，甘氨酸转运可能通过控制NMDAR调节甘氨酸位点的甘氨酸浓度对N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）功能至关重要。从体外海马锥体神经元的全细胞斑贴记录获得的数据表明，外源性甘氨酸和甘氨酸转运体1型（GLYT1）拮抗剂选择性增强谷氨酸兴奋性突触后电流NMDA成分的振幅。这种作用被2-氨基-5-磷酸和7-氯氰尿酸阻断，但不被士的宁阻断。因此，甘氨酸结合位点在对照条件下是不饱和的。此外，GLYT1拮抗剂在含有10μM甘氨酸的培养基灌注期间增强了NMDAR的功能，该浓度与活体脑脊液中的浓度相似，从而支持了GLYT1在突触激活的NMDAR处保持甘氨酸的过饱和浓度的假设。通过特异性GLYT1拮抗剂增强NMDAR功能可能是针对NMDAR功能障碍相关疾病的治疗药物的可行靶点。

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数字

图2
甘氨酸和GLYT1拮抗剂增强Schaffer侧支刺激诱发的PSC。(A类)甘氨酸（10μM）使诱发的PSCs的振幅增加。(B类)GLYT1拮抗剂（100 nM）也增加了诱发PSC的振幅。每条记录道是5个PSC的平均值(*V（V）*_小时=−60毫伏）。(C)直方图显示了甘氨酸（10μM）或GLYT1拮抗剂（100 nM）引起的PSC振幅变化的百分比。PSC开始后4毫秒测量PSC振幅。

图3
当APV(A类，50μM）和7-Cl-Kyn(B类5μM），GLYT1拮抗剂的增强作用被完全阻断，表明对PSC的NMDA成分有选择性作用。(C)然而，添加作为甘氨酸门控氯离子通道拮抗剂的士的宁（25μM）并没有阻断GLYT1拮抗剂（100 nM）的增强作用。每条记录道是五个PSC的平均值(*V（V）*_小时=−60毫伏）。(天)直方图显示了APV（50μM）和APV（500μM）加GLYT1拮抗剂（100 nM）以及7-Cl-Kyn（5μM）、7-Cl-Kyn。将士的宁（25μM）和GLYT1拮抗剂（100 nM）的作用与士的宁单独作用进行比较。PSC开始后4毫秒测量PSC振幅。

图4
GLYT1拮抗增强了Schaffer侧支诱导突触电流的NMDA成分。(A类，1）向低镁培养基中添加Bicciline（20μM）和DNQX（20μM）²⁺分离EPSC NMDA成分的浓度。(A类GLYT1拮抗剂（100 nM）增强了EPSCs的振幅。箭头所示的最大效应出现在更多的去极化膜电位上。(A类，3）此跟踪显示恢复情况。(B类)孤立EPSC振幅的电流-电压曲线显示了GLYT1拮抗增强EPSC的电压敏感性。在EPSC开始后25毫秒测量EPSC的振幅。

图5
GLYT1拮抗剂可以改变NMDAR附近的甘氨酸浓度。(A类)槽中的甘氨酸（1μM）未引起PSC振幅的变化。然而，在浴中同时应用甘氨酸（1μM）和GLYT1拮抗剂（100 nM）会导致PSC振幅增强。每条记录道是五个PSC的平均值(*V（V）*_小时=−60毫伏）。(B类)直方图显示了与对照组相比，甘氨酸和/或GLYT1拮抗剂诱导的PSC振幅变化的百分比。与对照组相比，甘氨酸（1μM）没有改变PSC的振幅。GLYT1拮抗剂（100 nM）显著增强PSC的振幅。GLYT1拮抗剂（100 nM）和甘氨酸（1μM）显著增强了PSC的振幅。PSC开始后4毫秒测量PSC振幅。

图6
(A类)甘氨酸（10μM）诱导PSC增加。同时应用甘氨酸（10μM）和GLYT1（100 nM）诱导PSC的振幅比单独使用甘氨酸（1 0μM）诱导的振幅进一步增强。每条记录道是五个PSC的平均值(*V（V）*_小时=−60毫伏）。PSC开始后4毫秒测量PSC振幅。

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1. Bliss T V P，Collingridge G L.Nature（伦敦）1993；361:31–39.-公共医学
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