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.1997年12月;3(12第2部分):2571-80。

Wilms的肿瘤基因WT1可以调节参与性别决定和分化的基因:SRY、Müllerian抑制物质和雄激素受体

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  • PMID: 9815658

威尔姆斯肿瘤基因WT1可以调节参与性别决定和分化的基因:SRY、米勒抑制物质和雄激素受体

岛村R等。 临床癌症研究. 1997年12月.

摘要

WAGR和Denys-Drash综合征中与Wilms肿瘤相关的生殖器异常以及Wilms肿瘤基因(wt1)纯合子突变小鼠性腺发育失败表明,wt1也可能在性发育中发挥作用。为了阐明WT1在胚胎性发育中的作用机制,我们利用共转染分析研究了WT1的四种亚型如何调节参与性发育的几个基因的转录。SRY(Y染色体的性别决定区)启动子被不含KTS三肽的WT1亚型(WT1(-)KTS)强烈激活,但在所有受试细胞中,不被含有KTS三肽类(WT1。第二个选择性剪接位点插入三肽KTS,改变DNA结合能力。在Sertoli细胞中,MüAdullerian抑制物质(MIS)启动子受到WT1(-)KTS亚型的强烈抑制,而在HeLa细胞中,WT1(+)KTS异构体的抑制更弱。在所有受试细胞中,雄激素受体(AR)启动子均受到WT1(-)KTS亚型的强烈抑制,而WT1(+)KTS异构体对AR启动子的抑制更弱或不受抑制,具体取决于细胞系。电泳迁移率变化分析显示,重组WT1(-)KTS蛋白与这三个启动子中含有WT1结合位点的DNA探针有较强的结合,而WT1(+)KTS蛋白质与DNA探针的结合较弱或没有结合。这些功能和结合分析的结果表明,WT1在胚胎性发育相关基因的调控中具有重要作用,并且WT1可以作为转录激活剂发挥作用。

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  • 一个保守的NR5A1应答增强子调节睾丸测定中的SRY。
    Houzelstein D、Eozenou C、Lagos CF、Elzaiat M、Bignon Topalovic J、Gonzalez I、Laville V、Schlick L、Wankanit S、Madon P、Kirtane J、Athalye A、Buonocore F、Bigou S、Conway GS、Bohl D、Achermann JC、Bashamboo A、McElreavey K。 Houzelstein D等人。 国家公社。2024年3月30日;15(1):2796. doi:10.1038/s41467-024-47162-2。 国家公社。2024 PMID:38555298 免费PMC文章。
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