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1998年10月16日;273(42):27047-50.
doi:10.1074/jbc.273.42.27047。

威尔姆斯肿瘤抑制因子WT1诱导Rb相关蛋白(RbAp46)介导生长抑制

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Wilms肿瘤抑制因子WT1诱导Rb-相关蛋白(RbAp46)介导生长抑制

L S关等。 生物化学杂志
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摘要

Wilms的肿瘤抑制基因wt1编码锌指转录因子wt1,在控制泌尿生殖器官发育中起重要作用。此前,WT1已被证明抑制细胞生长,并抑制由许多促生长基因启动子启动的转录。然而,很少有被WT1转录激活的生理靶基因被确定。使用抑制性消减杂交聚合酶链反应,我们分离出一个WT1靶基因,该基因在表达WT1的细胞中上调约15倍。该基因被鉴定为视网膜母细胞瘤抑制(Rb)相关蛋白46(RbAp46),这是一种与Rb发生物理相互作用的核蛋白,是人类mSin3联合阻遏物复合体的组成部分。与对照细胞相比,转染RbAp46 cDNA的细胞形成的集落更少,并且RbAp45抑制了转染细胞的生长速度(约2倍)。在发育中的肾脏和性腺中,RbAp46的表达模式与WT1相似。我们得出结论,RbAp46具有较强的生长抑制活性,可能是WT1功能的重要介体。

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