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.1997年12月15日;57(24):5564-70.

过度表达显性阴性突变型II转化生长因子β受体的转基因小鼠对致癌物7,12-二甲基苯-[a]-蒽的反应显示乳腺和肺部的肿瘤发生增强

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过度表达显性阴性突变型II转化生长因子β受体的转基因小鼠对致癌物7,12-二甲基苯-[a]-蒽的反应显示乳腺和肺部的肿瘤发生增强

E Pöttinger公司等。 癌症研究. .

摘要

为了验证转化生长因子-β(TGF-β)系统在乳腺中具有抑癌活性的假设,我们在小鼠乳腺肿瘤病毒长末端重复序列的控制下,培育了过度表达II型TGF-贝塔受体显性阴性突变形式的转基因小鼠。转基因在乳腺和唾液腺中高表达,而在肺、脾和睾丸中低表达。与野生型同窝小鼠相比,年龄较大的未产转基因小鼠(9-17个月)乳腺小叶-肺泡旁支的发生率和程度显著增加(组织学检查腺体的24.8%对14.4%;P=0.004),提示内源性TGF-β在调节乳腺小泡发育或维持中的作用。转基因小鼠的自发肿瘤发生没有改变。然而,在致癌物7,12-二甲基苯并[a]蒽引发后,与野生型窝友相比,转基因组的乳腺肿瘤发病率和多发性显著增加(转基因小鼠的发病率为40%,野生型为22%,25个转基因小鼠中有4个发生了多发性乳腺肿瘤,而27个野生型为0个;P=0.03)。转基因小鼠的肺部肿瘤发病率也有早期增加,但基因型组之间在未表达转基因的组织中的肿瘤发病率没有差异。数据表明,内源性TGF-β系统在乳腺和肺中具有抑癌活性。

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